3+/FISH未知和FISH +/IHC未知亚组显示对无病生存(DFS)显著效应。
14.2 转移乳癌
在一项随机化，对照临床试验在与化疗组合(研究5，n = 469患者)和一项开放单药临床试验(研究 6，n = 222患者)曲妥珠单抗有转移乳癌妇女的治疗中的的安全性和疗效。两项试验被研究的患者都有转移乳癌其肿瘤过表达HER2蛋白。患者是合格如果他们有2或3水平的过表达(根据一个0至3评分)被一个中央测试实验室进行肿瘤组织的免疫组化评估。
以前未治疗过的转移乳癌(研究5)：
研究5 是一项多中心，随机化，开放临床试验在469例以前未曽用化疗对转移疾病治疗过的有转移乳癌妇女中进行。肿瘤标本被IHC测试(临床试验分析，CTA)和评分为0，1+，2+，或3+，以3+表示最强的阳性。仅有患者有2+或3+阳性性肿瘤被合格(约33%的被筛选患者)。患者被随机化接受单独化疗或与静脉给予曲妥珠单抗组合作为一个4 mg/kg负荷剂量接着被每周剂量的曲妥珠单抗在2 mg/kg。对在辅助情况中以前接受曽蒽环霉素治疗患者，化疗组成紫杉醇(175 mg/m2历时3小时每21天共至少6个疗程)；对所有其他患者，化疗组成蒽环霉素加环磷酰胺(AC：阿霉素60 mg/m2或表柔比星75 mg/m2加600 mg/m2 环磷酰胺每21天共6个疗程)。65%患者随机化至接受单独化疗在这项研究在疾病进展时接受曲妥珠单抗作为分开延伸研究部分。
根据一个独立反应评价委员会确定患者随机化至曲妥珠单抗和化疗经受一个显著较长的至疾病进展中位时间，一个较高总体反应率(ORR)，和一个较长的中位反应时间，当与患者随机化至单独化疗比较。患者随机化至曲妥珠单抗和化疗还有一个较长中位生存(见表11)。这些治疗效应被观察到在患者接受曲妥珠单抗加紫杉醇和患者接受曲妥珠单抗加AC两者；但是紫杉醇亚组中效应的大小是较大。
来自研究5数据提示有益的治疗效应是大大地限制于患者有最高水平的HER2蛋白过表达(3+)(见表12)。
以前治疗过的转移乳癌(研究6)：
曲妥被研究作为一个单药在一项多中心，开放，单臂临床试验(研究6)在患者有HER2过表达转移乳癌患者曽一或两个以前化疗方案为转移疾病后复发。在被纳入的222患者，66%曽接受以前辅助化疗，68%曽接受两个以前化疗方案对转移疾病，和25%曽接受以前骨髓耗竭治疗与造血抢救.。患者被用一个负荷剂量4 mg/kg IV接着被每周剂量曲妥珠单抗在2 mg/kg IV治疗。ORR(完全缓解 + 部分缓解)，如被一个独立反应评价委员会确定，为14%，有一个2% 完全缓解率和一个12%部分缓解率。完全缓解被观察到仅在患者有疾病限制于皮肤和淋巴结。总体缓解率在患者其肿瘤被测试为CTA 3+为18%而患者被测试为CTA 2+，为6%。
14.3 转移胃癌
曲妥珠单抗与顺铂和一个氟嘧啶类(卡培他滨或5氟尿嘧啶)组合的安全性和疗效被研究在患者以前未治疗过对转移胃或胃食道连接腺癌(研究7)。在这项开放，多中心试验，594患者被随机化1:1至曲妥珠单抗与顺铂和一个氟嘧啶类(FC+T)或单独化疗(FC)组合。随机化被疾病程分层(转移相比局部地进展)，胃相比胃食道连接)，肿瘤可测量性(是相比否)，ECOG性能状态(0，1相比2)，和氟嘧啶类(卡培他滨相比5氟尿嘧啶)。所有患者被或HER2基因扩增(FISH+)或HER2过表达(IHC 3+)。患者还被要求有适当心脏功能(如，LVEF > 50%)。
在-曲妥珠单抗臂，曲妥珠单抗被给予作为一个IV输注在一个初始剂量8 mg/kg接着被6 mg/kg 每3周直至疾病进展。在两研究臂顺铂都是给予在一个剂量80 mg/m2天1每3周共6个疗程作为一个2小时IV输注。在两个研究臂都给予卡培他滨在1000 mg/m2剂量口服每天两次(总体每天剂量2000 mg/m2)共14天每21天疗程共6个疗程。另外，连续静脉输注(CIV)5氟尿嘧啶被给予在剂量800 mg/m2/day从天1至天5每三周共6个疗程。
研究人群的中位年龄为60岁(范围：21−83)；76%为男性；53%为亚裔，38%高加索人，5%西班牙语，5%其他种族/民族组；91%有ECOG PS为0或1；82%有原发性胃癌和18%有原发胃食道腺癌。在这些患者中，23%曽进行以前胃切除术，7%曽接受以前新辅助和/或辅助治疗，和2%曽接受以前放疗。
研究7的均数结局测量为总体生存(OS)，通过非分层对数秩和检验分析。最后OS分析根据 351死亡是统计学上显著(名义[nominal]显著水平为0.0193)。在最后分析后一年时进行一个更新的OS分析。在表13和图7中总结最后和更新分析的疗效结果。
图7 在有转移胃癌患者中更新的总体生存(研究7)
在表14中总结患者中一项总体生存OS的开拓性分析根据HER2基因扩增(FISH)分析和蛋白和蛋白过表达(IHC)测试。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 c 如何供应
Ogivri (曲妥珠单抗-dkst)为注射420 mg/小瓶被提供在一个多-剂量小瓶作为一个淡-白色至浅黄色冰冻干燥无菌粉，在真空下。每纸盒含一个多-剂量小瓶的Ogivri和一小瓶(20 mL)的抑菌性注射用水(BWFI)，USP，含1.1%苯甲醇防腐剂。
NDC 67457-847-44
16.2 贮存
贮存Ogivri小瓶在冰箱在2°至8°C (36°至46°F)直至重建时。
17 患者咨询资料
心肌病变
● 建议患者为以下任何立即地联系一位卫生保健专业人员：新发病或变坏气短，咳嗽，踝/脚肿胀，面肿胀，心悸，在24小时内增量超过5磅，眩晕或意识丧失[见黑框警告：心肌病变].
胚胎-胎儿毒性
● 建议妊娠妇女和生殖潜能女性妊娠期间或怀孕前7个月内Ogivri暴露可能导致胎儿危害。建议女性患者联系他们的卫生保健提供者有已知或怀疑妊娠[见特殊人群中使用(8.1)]。
● 建议生殖潜能女性治疗期间和末次Ogivri后7个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.3)]。 |
