臂的两个被合并。包括在主要无病生存(DFS)分析患者有一个中位年龄49 岁(范围，22至80岁；6% > 65岁)，84%是白种人，7%黑种人，4%西班牙裔，和4%亚洲/太平洋岛民。疾病特征包括90%侵润导管组织学，38% T1，744 91%涉及淋巴结，27%中间型和66%高级别病理学，和53%ER+和/或PR+肿瘤。在AC → 紫杉醇 + 曲妥珠单抗臂，8.3年中位随访后对疗效可评价人群被报道相似人口统计和基线特征相似。
研究3：
在研究3中，乳腺肿瘤标本被要求显示HER2过表达(3+被IHC)或基因扩增(被FISH)当由中央实验室测定。有淋巴结阴性疾病患被要求有 ≥ T1c原发肿瘤。患者有一个充血性心衰或LVEF < 55 %病史控制的心律失常，心绞痛需要药物，临床上显著瓣膜心脏病，心电图上透壁梗塞的证据，控制差高血压(收缩压 > 180 mm Hg或舒张压 > 100 mm Hg)是不合格。
研究3被设计成比较一和两年的三次-每周曲妥珠单抗治疗相比观察在患者手术后有HER2阳性EBC，确定的化疗和放疗(如适用)。患者在确定性手术完成后被随机化(1:1:1)，和至少四个疗程化疗未接受另外治疗，或一年的曲妥珠单抗治疗或两年的曲妥珠单抗治疗。患者进行一个乳房肿瘤切除术还曽完成标准放治疗。患者有ER+和/或PgR+疾病接受全身辅助激素治疗由研究者裁决。曲妥珠单抗被给予有一个初始剂量的8 mg/kg接着被随后剂量6 mg/kg每三周一次。主要结局为定义为在研究1和2在无病生存(DFS)，
在曲妥珠单抗臂一个方案指定的中期疗效分析比较一年曲妥珠单抗治疗与观察被进行在一个中位随访时间12.6个月和形成来自这项研究对确定性无病生存(DFS)结果的基础。3386例患者随机化至观察(n = 1693)和曲妥珠单抗一年(n = 1693)治疗臂中，中位年龄为49岁(范围21至80)，83%为高加索人，和13%为亚裔。疾病特征s：94%浸润性导管癌，50% ER+和/或PgR+，57%淋巴结阳性，32%淋巴结阴性，和在11%的患者，淋巴结状态不可评估由于以前新-辅助化疗。96%(1055/1098)的淋巴结阴性疾病患者有高风险特征：在1098例患者有淋巴结阴性疾病中，49%(543)为ER−和PgR−，和47%(512)为ER和/或PgR +和有至少以下高风险特征之一：病理学肿瘤大小大于2 cm，级别2至3，或年龄<35岁。随机化前，94%的患者曽接受基于蒽环霉素化疗方案。
明确的无病生存(DFS)结果后比较观察与一年曲妥珠单抗治疗揭露，一个前瞻地计划分析包括一年相比两年的曲妥珠单抗治疗的比较在一个中位随访时间8年时进行。根据这个分析，延伸曲妥珠单抗治疗共一个时间两年没有显示另外获益历时治疗共一年[两年曲妥珠单抗相比一年曲妥珠单抗治疗的风险比在意向治疗人群(ITT)对无病生存(DFS) = 0.99(95% CI：0.87，1.13)，p-值= 0.90和总体生存(OS) = 0.98(0.83，1.15)；p-值= 0.78]。
研究4：
在研究4中，乳腺肿瘤标本被要求显示HER2基因扩增(仅FISH+)作为测定在一个中央实验室。患者被要求有或淋巴结-阳性疾病，或淋巴结阴性疾病有至少以下风险特征之一：ER/PR阴性，肿瘤大小> 2 cm，年龄 < 35岁，或组织学和/或核级别2或3。患者有一个CHF病史，心肌梗死，级别3或4心律不齐，心绞痛需要药物，临床上显著瓣膜心脏病，高血压控制差(舒张压 > 100 mm Hg)，任何T4或N2或已知N3或M1乳癌为不合格。
患者被随机化(1:1:1)接受阿霉素和环磷酰胺接着被多烯紫杉醇(AC-T)，阿霉素和环磷酰胺接着被多烯紫杉醇加曲妥珠单抗(AC-TH)，或多烯紫杉醇和卡铂加曲妥珠单抗(TCH)。在AC-T和AC-TH臂两者，都是阿霉素60 mg/m2和环磷酰胺 600 mg/m2 被给予每3周共四个疗程；多烯紫杉醇100 mg/m2 被给予每3周共四个疗程。在TCH臂中，多烯紫杉醇75 mg/m2和卡铂(在一个目标AUC 为6 mg/mL/min作为一个30-至60-分钟输注)被给予每3周共六个疗程。曲妥珠单抗被给予每周(初始剂量4 mg/kg接着被每周剂量2 mg/kg)同时地用或T或TC，和然后每3周(6 mg/kg)作为单药治疗总共52周。放疗，如给予，是化疗完成后开始。患者有ER+和/或PR+肿瘤接受激素治疗。无病生存(DFS)是主要结局测量。
在3222例被随机化患者中，中位年龄为49(范围22至74岁；6% ≥ 65岁)。疾病特征包括54% ER+和/或PR+和71%淋巴结阳性。随机化前，所有患者为乳癌进行主要手术。
在表9中展示对研究1和2，研究3，和研究4的无病生存(DFS)结果整合分析和OS结果对研究1和2，和研究 3整合分析的结果。在图4中展示是对研究1和2在AC → TH臂，2.0年中位随访后，和在图5中展示在AC → TH臂中位随访8.3年后总体生存OS时间中展示对。在图6展示研究4无病生存(DFS)的时间。跨越所有四项研究，在确定的无病生存(DFS)的时间时分析，有不充分的患者数在以下每个亚组内对确定治疗效应是否不同于总体患者群：有低肿瘤级别患者，患者内特异性民族/种族亚组(黑种人，西班牙裔，亚裔/太平洋岛民患者)，而患者> 65岁。对研究1和2，OS风险比为0.64(95% CI：0.55，0.74)。在中位随访8.3年[AC → TH]，存活率被估算是86.9%在AC → TH臂和79.4%在AC → T臂。来自研究1和2最终OS分析结果表明OS被年龄，激素受体阳性淋巴结数，肿瘤大小和级别，全身手术/放疗获益而与与总体人群治疗效应一致。在患者≤ 50岁(n = 2197)，OS风险比为0.65(95% CI：0.52，0.81)和在患者> 50岁(n = 1866)，OS风险比为0.63(95% CI：0.51，0.78)。在阳性疾病(ER-阳性性和/或PR-阳性性)(n = 2223)患者亚组中，对OS风险比为0.63(95% CI：0.51，0.78)。在有激素受体阴性疾病(ER-阴性和PR-阴性)(n = 1830)患者的亚组中，对OS风险比 为0.64(95% CI：0.52，0.80)。In the subgroup of有肿瘤大小≤ 2 cm(n = 1604)亚组患者中，the对OS风险比为0.52(95% CI：0.39，0.71)。在有肿瘤大小> 2 cm(n = 2448)亚组患者，对OS风险比为0.67(95% CI：0.56，0.80)。
图4：在有乳癌的辅助治疗患者无病生存时间(研究1和2)
图5：在有乳癌的辅助治疗患者总体生存时间(研究1和2)
图6：有乳癌的辅助治疗患者无病生存时间(研究4)
在研究2和3中患者进行对无病生存(DFS)的开拓性分析作为HER2过表达或基因扩增的函数的开拓性分析，其中可得到中央实验室测试数据。结果被显示在表10。在研究2中事件数为小除了IHC 3+/FISH+亚组，那些的81%有数据组成它。确定的结论不是得出其他亚组有关疗效由于事件的小数量。在研究3中的事件数是适当在IHC |
