性的发生率也增加。肺不良事件曽被报道在上市后经验中作为输注反应的症状复合的一部分。肺事件包括支气管痉挛，缺氧，呼吸困难，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，和急性呼吸窘迫综合证。对于一个详细描述，见警告和注意事项(5.4)。
血栓/栓塞
在4项随机化，对照临床试验，在三项研究患者接受曲妥珠单抗和化疗与单独化疗比较血栓形成不良事件的发生率是较高(2.6%相比1.5%[研究1]，2.5%和3.7%相比2.2%[研究4]和2.1%相比0%[研究5])。
腹泻
接受对乳癌辅助治疗妇女中，NCI-CTC级别2至5腹泻的发生率(6.7%相比5.4%[研究1])和NCI-CTC级别3至5腹泻(2.2%相比0%[研究2])，和级别1至4腹泻(7%相比1%[研究3；一年曲妥珠单抗治疗在随访中位时间12.6个月时])为较高在接受曲妥珠单抗患者当与对照比较时。在研究4中接受曲妥珠单抗妇女中，级别3至4腹泻的发生率为较高[ACTH中5.7%，TCH中5.5%相比AC-T中3.0%]和级别1至4为较高[AC-TH中51%，TCH中63%相比AC-T中43%]。对转移乳癌的治疗，接受曲妥珠单抗作为一个单药患者，25%经受腹泻。对转移乳癌的治疗，在接受曲妥珠单抗与化疗组合患者观察到腹泻发生率的一个增加。
肾毒性
在研究7中(转移胃癌)用含-曲妥珠单抗臂当与单独化疗臂比较时，肾受损的发生率为18%相比14.5%。用含-曲妥珠单抗臂严重(级别3/4)肾衰为2.7%相比仅用化疗臂为1.7%。治疗终止对肾功能不全/衰竭为2% 用含-曲妥珠单抗臂和仅用化疗臂为0.3%。
在上市后情况中，曽被报道有病理学证据的肾小球病变肾病综合证的罕见病例。从曲妥珠单抗治疗的开始至发病时间范围从4个月至约18个月。病理学发现包括膜性肾小球肾炎，局灶性肾小球硬化，和纤维性肾小球肾炎。并发症包括容量过载和充血性心衰。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一个分析中抗体阳性观察的发生率(包括中和抗体)可能受几个因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和潜在疾病。因为这些理由，在下面描述研究抗体的发生率与在其他研究或对其他曲妥珠单抗产品抗体的发生率的比较可能是误导。有转移乳癌903例妇女中，用一种酶联免疫吸附分析(ELISA)在一例患者中被检测到对曲妥珠单抗人抗-人抗体(HAHA)。该患者没有经受一个过敏反应。在辅助乳癌的研究没有为HAHA的评估采集样品。
6.3 上市后经验
在曲妥珠单抗的批准后使用期间曽被鉴定以下不良反应。因为这些反应被自愿地报告来自一个未确定大小的人群，它是经常不可能可靠地估算它们的频数或确定与药物暴露因果相互关系。
● 输注反应[见警告和注意事项(5.2)] 。
● 羊水过少或羊水过少顺序，包括肺发育不全，骨骼异常，和新生儿死亡[见警告和注意事项(5.3)]
● 肾小球病变[见不良反应(6.1)]
● 免疫血小板减少
7 药物相互作用
停止曲妥珠单抗产品后接受蒽环霉素患者可能是处于心功能不全增加风险因为根据群体PK分析曲妥珠单抗的长清除期[见临床药理学(12.3)]。如可能，医生应避免停止曲妥珠单抗产品后直至7个月使用基于蒽环霉素治疗。如蒽环霉素被使用，患者的心脏功能应被仔细地监视。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
曲妥珠单抗产品可能致胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。在上市后报告中，妊娠期间曲妥珠单抗的使用导致羊水过少和羊水过少病例的后果，表现为肺发育不全，骨骼异常，和新生儿死亡(见数据)。忠告患者对一个胎儿的潜在风险。有临床考虑如一个曲妥珠单抗产品 is used 在一个妊娠妇女中或如一位患者曲妥珠单抗产品末次给药后7个月内成为妊娠(见临床考虑)。
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群，重大出生缺陷的估算背景风险和在临床上认可妊娠的流产分别是2%至4%和15%至20%。
临床考虑
胎儿/新生儿不良反应
监视妇女对羊水过少接受Ogivri妊娠期间或受孕之前7个月内。如羊水过少发生，对孕龄和社会护理的标准一致进行胎儿测试是适当的。
数据
人数据
在上市后报告中，妊娠期间曲妥珠单抗的使用导致羊水过少的病例和羊水过少的序列，表现在胎儿中为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。这些被描述病例报告妊娠妇女羊水过少在接受曲妥珠单抗或单独或与化疗组合。在有些病例报告，曲妥珠单抗被停止后羊水指数上升。在一个病例中，羊水指数改善后曲妥珠单抗治疗恢复，而羊水过少再发生。
动物数据
在研究其中器官形成阶段期间曲妥珠单抗给药至妊娠猕猴在剂量至25 mg/kg每周给予2次(直至25倍推荐的每周人剂量2 mg/kg)，在早期时(妊娠天20至50)和妊娠晚期相(妊娠天120至150) 曲妥珠单抗跨越胎盘屏障。在胎儿血清和羊水造成的曲妥珠单抗浓度分别约为在母体血清存在浓度的33%和25%，但不伴随不良的发育效应。
8.2 哺乳
风险总结
关于曲妥珠单抗但不进入产品在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁生产的影响没有资料。发表的数据提示在人乳汁中存在但不进入新生儿和婴儿循环实质上量。曲妥珠单抗是存在与哺乳猕猴的乳汁但不伴随新生儿毒性(见数据)。一并考虑哺乳喂养的发育和健康获益与母体的临床对Ogivri治疗需求和哺乳喂养儿童来自Ogivri或来自潜在母体情况任何潜在不良效应。这个考虑还应考虑到曲妥珠单抗产品清洗期7个月[见临床药理学(12.3)]。
数据
在哺乳猕猴中，曲妥珠单抗是存在于乳汁在约0.3%的母体血清浓度围产期(妊娠天120)(至产后天28)剂量25 mg/kg给予2次每周(25倍推荐的每周人剂量2 mg/kg的曲妥珠单抗产品)。婴儿猴有可检测到的血清水平曲妥珠单抗不表现任何不良效应对生长或发育从出生至1月龄。
8.3 生殖潜能的女性和男性
妊娠测试
Ogivri的开始前证实生殖潜能的女性的妊娠状态。
避孕
女性
曲妥珠单抗产品可能致胚胎-胎儿危害当妊娠期间给予。用Ogivri治疗期间和Ogivri的末次剂量后共7个月建议生殖潜能的女性使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1)和临床药理学(12.3)]。
8.4 儿童使用
未曽确定曲妥珠单抗产品在儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
曲妥珠单抗曽被给予至386例患者是65岁或以上(253 例在辅助治疗中和133在转移乳癌治疗情况)。在对转移疾病接受治疗患者在研究5和6，或辅助治疗在研究1和2两种情况当与较年轻患者比较在老年患者中心功能不全的风险都是增加。在数据采集限制和差别在研究4的研究设计曲妥珠单抗在乳癌的辅助治疗排除一个曲妥珠单抗的毒性图形是否测定在老年患者是不同于较年轻患者。被报告的临床经验是不适于确定曲妥珠单抗治疗疗效是否改善(ORR，TTP，OS，无病生存(DFS))在老年患者是不同于患者< 65岁对转移疾病和辅助治疗所观察到。
在研究7中(转移胃癌)，的294例用曲妥珠单抗治疗患者，108(37%)为65 岁或以上，而13(4.4%)为75和以上。未观察到在安全性或有效性总体差别。
10 药物过量
在 |
