迟的输注后事件有迅速临床恶化。对致命事件，死亡发生一个严重的输注反应后几小时至数天内。
中断Ogivri输注在所有经受呼吸困难，临床上显著低血压患者，和医疗治疗给予的干预(其中可能包括肾上腺素，皮质激素，苯海拉明[diphenhydramine]，支气管扩展剂，和氧)。患者应被评价和仔细地监视直至体征和症状完全再解决。在有严重的输注反应所有患者应被强烈地考虑永久终止。
没有关于经受一个严重输注反应后鉴定患者可能被用曲妥珠单抗产品安全地再治疗最适当方法的数据。曲妥珠单抗输注再恢复前，患者的多数经受一个严重输注反应被预先给药用抗组织胺和/或皮质激素。而有些患者耐受曲妥珠单抗输注，其他患者有复发严重的输注反应尽管预先给药。
5.3 胚胎-胎儿毒性
曲妥珠单抗产品可能致胎儿危害当给予一位妊娠妇女。在上市后报告中，妊娠期间曲妥珠单抗的使用导致羊水过少和羊水过少的病例顺序表现为肺脏发育不全，骨骼异常，和新生儿死亡。
Ogivri的开始前确证生殖潜能妇女的妊娠状态。建议妊娠妇女和生殖潜能女性暴露至Ogivri妊娠期间或妊娠前7个月内可能导致胎儿危害。建议有生殖潜能女性在Ogivri治疗期间和末次剂量后共7个月使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)和临床药理学(12.3)]。
5.4 肺部毒性
曲妥珠单抗产品使用可能导致严重的和致命肺部毒性。肺部毒性包括呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全和缺氧，急性呼吸窘迫综合征，和肺纤维化。这类事件可能发生作为输注反应后果[见警告和注意事项(5.2)]。患者有症状性内在的肺病或有肺部有广泛的肿瘤累及，导致在休息时呼吸困难，表现有更严重的毒性。
5.5 化疗-诱发中性白细胞减少的加重
在随机化，对照临床试验中，在接受曲妥珠单抗与骨髓抑制性化疗患者当与接受单独化疗患者比较，NCI-CTC级别3至4的中性白细胞减少和发热性中性白细胞减少的每个患者发生率较高。接受曲妥珠单抗患者和没有接受患者败血症死亡的发生率相似[见不良反应(6.1)]。
6 不良反应
在说明书的其他节中详细讨论以下不良反应：
● 心肌病变[见警告和注意事项(5.1)]
● 输注反应[见警告和注意事项(5.2)]
● 胚胎-胎儿毒性[见警告和注意事项(5.3)]
● 肺部毒性[见警告和注意事项(5.4)]
●化疗-诱发中性白细胞减少的加重[见警告和注意事项(5.5)]
在辅助和转移乳癌情况接受曲妥珠单抗产品患者中最常见不良反应为发热，恶心，呕吐，输注反应，腹泻，感染，增加咳嗽，头痛，疲乏，呼吸困难，皮疹，中性白细胞减少，贫血，和肌肉痛。不良反应需要中断或曲妥珠单抗产品治疗的终止包括CHF，左室心脏功能显著减低，严重的输注反应，和肺部毒性[见剂量和给药方法(2.3)]。
在转移胃癌情况中，最常见不良反应(≥ 10%)为增加的(≥ 5%不同)在接受曲妥珠单抗产品患者当与接受单独化疗比较患者为中性白细胞减少，腹泻，疲乏，贫血，口炎，体重减轻，上呼吸道感染，发热，血小板减少，粘膜炎症，鼻咽炎，和味觉障碍。最常见不良反应导致曲妥珠单抗产品治疗的终止在缺乏疾病进展为感染，腹泻，和发热性中性白细胞减少。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
辅助乳癌研究
下面数据反映暴露对跨越一年三个随机化曲妥珠单抗治疗，开放研究，研究 1，2，和3，有(n = 3678)或无(n = 3363)曲妥珠单抗在乳癌的辅助治疗.
下面表3中总结的数据，来自研究3，反映对曲妥珠单抗暴露在1678例患者；中位治疗时间为51周和输注的中位数为18。被纳入观察的3386例患者和研究3在一年曲妥珠单抗臂在一个随访的中位时间12.6个月，中位年龄为49岁(范围：21至80岁)，83%的患者为高加索人，和13%为亚裔。
在研究3中，也进行-每周曲妥珠单抗治疗共两年与一年相比较。一个症状性心功能不全率被增加在2-年曲妥珠单抗治疗臂(8.1%相比4.6%在一年曲妥珠单抗治疗臂)。在2-年曲妥珠单抗治疗臂(20.4%)与一年曲妥珠单抗治疗臂(16.3%)比较，更多患者经受至少一次级别3或更高不良反应。
安全性数据来自研究1和2从3655例患者得到，其中2000例接受曲妥珠单抗；中位治疗时间为51周。中位年龄为49岁(范围：24至80)；84%的患者为白种人，7%黑种人，4%西班牙裔，和3%亚裔。
在研究1中，方案-特异性治疗期间和后直至3个月仅采集级别3至5不良事件，治疗相关级别2事件，和级别2−5呼吸困难。以下级别2至5非-心脏不良反应发生在一个发生率至少2%以上患者中接受曲妥珠单抗加化疗当与单独化疗比较：疲乏(29.5%相比22.4%)，感染(24.0%相比12.8%)，潮热(17.1%相比15.0%)，贫血(12.3%相比6.7%)，呼吸困难(11.8%相比4.6%)，皮疹/脱屑(10.9%相比7.6%)，白细胞减少(10.5%相比8.4%)，中性白细胞减少(6.4%相比4.3%)，头痛(6.2%相比3.8%)，疼痛(5.5%相比3.0%)，水肿(4.7%相比2.7%)和失眠(4.3%相比1.5%)。这些事件的多数在严重程度中为级别2。
在研究2中，数据采集被限于以下研究者归咎治疗相关不良反应：NCI-CTC级别4和5 血液学毒性，级别3至5非-血液学毒性，选定的级别2至5紫衫烷伴随毒性(肌肉痛，关节痛，指甲变化，运动神经病变，感觉神经病变)和级别1至5心脏毒性发生化疗和/或曲妥珠单抗治疗期间。下列级别2至5非-心脏不良反应发生在一个发生率至少2%更大接受曲妥珠单抗加化疗患者中当与单独化疗比较：关节痛(12.2%相比9.1%)，指甲变化(11.5%相比6.8%)，呼吸困难(2.4%相比0.2%)，和腹泻(2.2%相比0%)。这些事件的多数严重程度为级别2。
来自研究4安全性数据反映暴露至曲妥珠单抗作为一个辅助治疗方案的部分来自2124例患者接受至少一剂研究治疗[AC-TH：n = 1068；TCH：n = 1056]。总体中位治疗时间为54周在AC-TH和TCH两臂。输注的中位数为26在AC-TH臂中和30在TCH臂中，包括每周输注在化疗期时和每三周给药在单药治疗阶段。这些患者中，中位年龄为49岁(范围22至74岁)。在研究4中，毒性图形是与在研究 1，2，和3报告相似除了在TCH臂中CHF低发生率。
转移乳癌研究
下面数据反映在一项随机化，开放研究，研究5对曲妥珠单抗暴露有(n = 235)或无(n = 234) 曲妥珠单抗在患者有转移乳癌，和一个单-臂研究(研究6；n = 222)在患者有转移乳癌。在表4中是根据研究5和6数据。
在研究5464例被治疗患者中，中位年龄为52岁(范围：25至77岁)。89%为白种人，5%黑种人，1%亚裔和5%其他种族/民族组。所有患者接受4 mg/kg曲妥珠单抗的初始剂量接着被2 mg/kg 每周。接受曲妥珠单抗治疗共≥6个月和≥12个月患者的百分率分别为58%和9%。
在单药研究352例被治疗患者中(213患者来自研 |
