重要な基本的注意

1.
重篤な下痢・腸炎等が起こることがあり、致命的な経過をたどることがあるので、観察を十分に行い、激しい腹痛、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、脱水症状があらわれた場合には補液等の適切な処置を行うこと。［「重大な副作用」の項参照］

2.
劇症肝炎、重篤な骨髄抑制が起こることがあり、致命的な経過をたどることがあるので、定期的（少なくとも1クールに1回以上、特に投与開始から2クールは、各クール開始前及び当該クール中に1回以上）に臨床検査（肝機能検査、血液検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

3.
感染症・出血傾向の発現又は悪化に十分注意すること。

4.
小児に投与する場合には副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。

5.
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。

6.
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後、本療法を施行する場合は少なくとも7日以上の間隔をあけること。［「相互作用」の項参照］

相互作用

併用禁忌

（併用しないこと）

1.

薬剤名等
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（ティーエスワン）

臨床症状・措置方法
早期に重篤な血液障害や下痢、口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがあるので、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中及び投与中止後少なくとも7日以内は本療法を施行しないこと。

機序・危険因子
ギメラシルがフルオロウラシルの異化代謝を阻害し、血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇する。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
フェニトイン

臨床症状・措置方法
フェニトイン中毒（嘔気・嘔吐、眼振、運動障害等）が発現することがある。必要に応じてフェニトインの血中濃度を測定し、フェニトインの用量調節を行い、注意して投与すること。異常が認められた場合には本療法を中止するなど適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
テガフールによってフェニトインの代謝が抑制され、フェニトインの血中濃度が上昇する。

2. 薬剤名等
ワルファリンカリウム

臨床症状・措置方法
テガフールがワルファリンカリウムの作用を増強することがあるので、凝固能の変動に注意すること。

機序・危険因子
機序は不明である。

3. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤、放射線照射

臨床症状・措置方法
消化管障害、血液障害等の副作用が増強することがあるので、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
副作用が相互に増強される。

4. 薬剤名等
葉酸代謝拮抗剤（スルファメトキサゾール・トリメトプリム等）

臨床症状・措置方法
これらの薬剤の作用が減弱することがある。

機序・危険因子
ホリナートによって葉酸代謝拮抗作用が減弱するためと考えられる。

副作用

副作用等発現状況の概要

＜国内臨床試験1）＞
本療法の承認時の国内臨床試験における副作用評価可能症例数は44例であり、副作用発現率は95.5％（42/44例）であった。
主な副作用は次のとおりであった。

副作用
発現率

下痢（グレード3注1））
38.6％（9.1％）

食欲不振
31.8％

倦怠感
29.5％

白血球減少
25.0％

赤血球減少（グレード3注1））
50.0％（4.5％）

血小板減少（グレード3注1））
4.5％（2.3％）

ALT（GPT）上昇（グレード3注1）以上）
36.4％（2.3％）

口内炎（グレード3注1））
34.1％（4.5％）

悪心
29.5％

色素沈着
18.2％

好中球減少
27.3％

ヘマトクリット値減少
40.9％

AST（GOT）上昇（グレード3注1）以上）
29.5％（2.3％）

総ビリルビン上昇（グレード3注1））
47.7％（2.3％）

＜外国臨床試験1～3）＞
本療法の承認時の外国臨床試験（ブリッジング試験）における副作用評価可能症例数は45例であり、副作用発現率は100％（45/45例）であった。主な副作用は、下痢68.9％（31/45例）、倦怠感66.7％（30/45例）、悪心64.4％（29/45例）、嘔吐31.1％（14/45例）、腹痛26.7％（12/45例）であった。このうちグレード3注1）以上の副作用は、下痢22.2％（10/45例）、腹痛6.7％（3/45例）、悪心及び嘔吐4.4％（2/45例）であった。また、結腸・直腸癌を対象とした2種類の第III相比較試験では、本療法施行例594例中575例（96.8％）に有害事象が認められ、主な有害事象は下痢、悪心・嘔吐、無力症、腹痛等であった。
注1：グレード分類はNCI-CTC（1998年）を基準とした。

重大な副作用

1. 骨髄抑制、溶血性貧血等の血液障害（発現頻度は不明注2））
汎血球減少、無顆粒球症（症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等）、白血球減少、血小板減少、貧血、出血傾向、溶血性貧血等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

2. 劇症肝炎等の重篤な肝障害［「警告」の項参照］（発現頻度は不明注2））
3. 肝硬変（発現頻度は不明注2））
長期投与においてAST（GOT）、ALT（GPT）の明らかな上昇を伴わずに肝硬変があらわれることがあるので、観察を十分に行い、プロトロンビン時間延長、アルブミン低下、コリンエステラーゼ低下、血小板減少等が認められた場合には投与を中止すること。

4. 脱水症状（発現頻度は不明注2））
激しい下痢があらわれ、脱水症状まで至ることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。

5. 重篤な腸炎（発現頻度は不明注2））
出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれるこ