ザルトラップ点滴静注100mg／ザルトラップ点滴静注200mg (商标名：ZALTRAP) - Japan[日本药品]

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ザルトラップ点滴静注100mg／ザルトラップ点滴静注200mg (商标名：ZALTRAP)(四)

2017-12-03 03:57:39 来源: 作者: 【大中小】浏览:2452次评论:0条

である全生存期間の中央値［95％信頼区間］は本剤/FOLFIRI群で13.5［12.5－14.9］ヵ月、プラセボ/FOLFIRI群で12.１［11.1－13.1］ヵ月であり、本剤/FOLFIRI群で全生存期間の有意な延長が認められた（ハザード比［95.34％信頼区間］=0.817［0.713-0.937］、p値=0.0032、層別ログランク検定）。

注）国内第II相臨床試験及び海外第III相臨床試験におけるFOLFIRIの投与方法
イリノテカン塩酸塩水和物を180mg/m2、フルオロウラシルを400mg/m2（ボーラス投与）、2400mg/m2（46時間持続静脈内投与）及びレボホリナートカルシウム200mg/m2又はホリナートカルシウム400mg/m2を２週間間隔で投与した。
なお、イリノテカン塩酸塩水和物の結腸・直腸癌（手術不能又は再発）における国内承認用法・用量は以下のとおり。
B法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に１日１回、150mg/m2を２週間間隔で２～３回点滴静注し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。なお、年齢、症状により適宜増減する。

薬効薬理

1. 薬理作用7）
ヒト結腸・直腸癌由来HT-29、COLO 205及びHCT 116細胞株を皮下移植したマウスにおいて、アフリベルセプト　ベータは腫瘍増殖抑制作用を示した。

2. 作用機序7）
アフリベルセプト　ベータは、ヒト血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）１の第２免疫グロブリン（Ig）様C２ドメイン及びヒトVEGFR２の第３Ig様C２ドメインを、ヒトIgG１のFcドメインに融合した組換えタンパク質であり、血管内皮増殖因子（VEGF）-A、VEGF-B及びVEGFファミリーに属する胎盤増殖因子（PlGF）とVEGFRとの結合を阻害することにより、腫瘍における血管新生を阻害し、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
アフリベルセプト　ベータ（遺伝子組換え）
Aflibercept Beta（Genetical Recombination）

本　質
アフリベルセプト　ベータは、遺伝子組換え融合糖タンパク質であり、１～104番目はヒト血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）１の第２免疫グロブリン（Ig）様C２ドメイン、105～205番目はヒトVEGFR２の第３Ig様C２ドメイン、また206～432番目はヒトIgG１のFcドメインからなる。アフリベルセプト　ベータは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。アフリベルセプト　ベータは、432個のアミノ酸残基からなるサブユニット２個から構成される糖タンパク質（分子量：約115,000）である。

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

ザルトラップ点滴静注100mg：４mL×１バイアル

ザルトラップ点滴静注200mg：８mL×１バイアル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料：ウサギ胚・胎児発生に関する試験［ZAL-01］

2)
社内資料：サル反復投与毒性試験［ZAL-02］

3)
Yoshino, T., et al.：Invest New Drugs, 31（4），910，2013［ZAL0001］

4)
社内資料：母集団薬物動態解析（外国人データ）［ZAL-03］

5)
社内資料：国内第II相臨床試験［ZAL-04］