交叉-抗药性对依法韦仑，依曲韦林[etravirine\，和/或奈韦拉平[nevirapine]是可能病毒学失败和利匹韦林抗药性的发生后。.
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在小鼠和大鼠中用dolutegravir进行两-年致癌性研究。小鼠被给予剂量至500 mg每kg和大鼠被给予剂量至50 mg每kg。在小鼠中，在最高测试剂量未观察到药物相关肿瘤的发生率无显著增加，导致dolutegravir AUC 暴露约20倍较高于那些在人中在推荐剂量50 mg每天1次。在大鼠中，在最高测试剂量未观察到药物-相关肿瘤的发生率增加，导致dolutegravir AUC暴露约17倍较高于那些在人中在推荐剂量50 mg每天1次。
通过口服灌胃给予小鼠和大鼠至104周评价利匹韦林对致癌性潜能。每天剂量20，60，和160 mg每kg每天被给予至小鼠和剂量40，200，500，和1,500 mg每kg每天被给予至大鼠。在大鼠中，没有药物-相关肿瘤。在小鼠中，利匹韦林对肝细胞肿瘤在雄性和雌性都是阳性。在小鼠中观察到的肝细胞发可能是啮齿类动物特异性。在致癌性研究中最低测试剂量，全身暴露(根据AUC) 对利匹韦林为21(小鼠)和3(大鼠)倍较高于那些在人中在推荐剂量(25 mg每天1次)观察到。
突变发生
Dolutegravir不是遗传毒性在细菌回复突变分析，小鼠淋巴瘤试验，或在体内中啮齿类微核试验。
在体外中在缺乏和存在代谢活化系统中利匹韦林测试阴性Ames回复突变试验和在体外中染色体畸变性小鼠淋巴瘤试验。利匹韦林不诱导染色体损伤在体内中在小鼠中微核测试。
生育力受损
Dolutegravir不影响雄性或雌性生育力在大鼠在剂量伴随暴露约33倍较高于暴露在人中在剂量50 mg每天1次。
利匹韦林对生育力的影响没有人数据可得到。在一项研究在大鼠中进行，用利匹韦林至400 mg每kg每天，一个利匹韦林的剂量显示母体毒性没有对交配或生育力影响。该剂量是伴随一个暴露是约40倍较高于暴露在人中在推荐剂量25 mg每天1次。
14 临床研究
14.1 在成年受试者转至JULUCA临床试验
通过数据来自2项开放，对照试验[SWORD-1(NCT02429791)和SWORD-2(NCT02422797)]在病毒学上被抑制的患者从他们当前抗逆转录病毒方案转至dolutegravir加利匹韦林支持JULUCA的疗效。
SWORD-1和SWORD-2是相同的148-周，3期，随机化，多中心，平行-组，非-劣效性试验。总共1,024例成年HIV–1-感染的受试者患者是用一个稳定的抑制性抗逆转录病毒方案(含2 NRTIs加或一个INSTI，一个NNRTI，或一个 PI)共至少6个月(HIV-1 RNA低于50拷贝每mL)，无治疗失败病史和无对dolutegravir或利匹韦林已知的取代伴随抗药性接受治疗在试验中。受试者被随机化1:1继续他们的当前抗逆转录病毒方案或被转至dolutegravir加利匹韦林给予每天1次。主要疗效终点对SWORD试验为受试者的比例有血浆HIV-1 RNA低于50拷贝每mL在周48时。
在基线时，在合并的分析，受试者的中位年龄为43岁(范围：21至79)，22%女性，20%非-白种人，11%为CDC类别C(AIDS)，和11%有CD4+ 细胞计数低于350细胞每mm3；治疗臂间这些特征是相似。在合并的分析中，分别54%，26%，和20%的受试者为接受一个NNRTI，PI，或INSTI作为他们的基线随机化前第三-治疗-药类。在治疗臂间这个分布是相似。
在表11中显示对合并的SWORD-1和SWORD-2试验主要终点和其他结局(包括结局按关键基线协变量)。对SWORD-1和SWORD-2病毒学结局结果是与合并的SWORD-1和SWORD-2病毒学结局结果相似。
治疗差别维持跨越基线特征包括，CD4+细胞计数，年龄，性别，种族，和基线第三-治疗-药类别。
16 如何供应/贮存和处置
每个JULUCA片含50 mg的dolutegravir和25 mg的利匹韦林，和是一个粉色，椭圆形，膜-包衣，双凸片在一侧凹陷有“SV J3T”。
30片瓶有抗-密封(含一个干燥剂) NDC 49702-242-13.
在原始包装中贮存和分发，避潮和保保持瓶紧密封闭。不要去掉干燥剂。贮存在20ºC至25ºC(68ºF至77ºF)；外出允许15ºC至30ºC(59ºF至86ºF)[见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
严重的皮肤和超敏性反应
建议患者立即地联系他们的卫生保健提供者如他们发生一个皮疹。指导患者立即地停止服用JULUCA和寻求医疗关注如他们发生一个皮疹伴随任何以下症状，因为它可能是一个更严重反应的征象例如DRESS严重超敏性：发热；一般地感觉生病；极度疲惫；肌肉或关节痛；水泡或皮肤的剥落；口水泡或病变；眼炎症；面肿胀；眼，唇，舌，或口的肿胀；呼吸困难；和/或肝问题的体征和症状(如，皮肤或眼白的黄染；尿暗或茶色；粪苍白色或肠道运动；恶心；呕吐；食欲不振；或肋骨右侧肋骨下疼，痛，敏感)。建议患者如发生超敏性，他们将被严密监视，将要求做实验室检验，和开始适当治疗[见警告和注意事项(5.1)]。
肝毒性
告知患者用利匹韦林和dolutegravir，JULUCA各组分曽报道肝毒性[见警告和注意事项(5.2)，不良反应(6.1)]。告知患者对肝毒性推荐监视。
抑郁性疾患
告知患者用JULUCA的各组分曽报告抑郁性疾患(抑郁的情绪，抑郁，烦躁不安，严重抑郁，情绪改变，负面想法，自杀企图，自杀观念)。建议患者寻求立即医疗评价如他们经受抑郁症状[见警告和注意事项(5.3)，不良反应(6.1)]。
药物相互作用
JULUCA可能与许多药物相互作用；所以，建议患者报告至他们的卫生保健提供者任何其他处方或非-处方药物或草药产品包括圣约翰草的使用[见禁忌证(4)，药物相互作用(7)]。
给药指导
告知患者服用JULUCA每天1次在一个常规给药时间表与一餐的重要性避免缺失剂量因为它可能导致抗药性的发生发展。指导患者如他们缺失一剂JULUCA，当他们想起与一餐立即服用。建议患者不要加倍他们的下一剂。建议患者一个单独的蛋白质饮料不能替代一餐[见临床药理学(12.3)]。
妊娠注册
告知患者有一个抗逆转录病毒药妊娠注册监视妊娠妇女暴露于JULUCA的胎儿结局[见在特殊人群中使用(8.1)]。
哺乳
指导妇女有HIV-1感染不要哺乳喂养因为在哺乳乳汁中HIV-1可能被传送至婴儿[见在特殊人群中使用(8.2)]。
贮存
指导患者贮存JULUCA在原始瓶中保护免受潮湿和保持瓶瓶紧密关闭。不要去除干燥剂[见如何供应/贮存和处置)].
JULUCA，TIVICAY，和TRIUMEQ是ViiV Healthcare集团公司拥有或许可的商标。
列出的另一品牌是由其各自所有者拥有或授权的商标，并非ViiV Healthcare集团公司拥有或许可的 |
