BCRP，胆盐输出泵(BSEP)，有机阴离子转运蛋白多肽(OATP)1B1，OATP1B3，OCT1，多药抗药性蛋白(MRP)2，或MRP4。在体外中，dolutegravir不诱导CYP1A2，CYP2B6，或CYP3A4。
在体外中，dolutegravir，抑制肾OCT2(IC50 = 1.93 µM)和MATE1(IC50 = 6.34 µM)。在体内中，dolutegravir抑制通过抑制OCT2和加强MATE1的肌酐小管分泌。Dolutegravir可能增加通过OCT2或MATE1消除药物的血浆浓度例如多非利特和二甲双胍[见禁忌证(4)，药物相互作用(7.4)]。
在体外中，dolutegravir抑制基底外侧肾脏转运蛋白，有机阴离子转运蛋白OAT1(IC50 = 2.12 µM)和OAT3(IC50 = 1.97 µM)。但是，在体内中，dolutegravir不改变替诺福韦[tenofovir]或对氨基马尿酸血浆浓度，OAT1和OAT3的底物。
Dolutegravir是被UGT1A1代谢从CYP3A有些贡献。在体外中Dolutegravir还是UGT1A3，UGT1A9，BCRP，和P-gp底物。在体外中，dolutegravir不是OATP1B1或OATP1B3的底物。
利匹韦林是主要地被CYP3A代谢。利匹韦林 25 mg每天1次是不像有一个临床上相关影响被CYP酶代谢的一例药品的暴露。
在表4中提供给药建议是作为已确定的与dolutegravir或利匹韦林和其他潜在地显著药物-药物相互作用的结果[见药物相互作用(7.4)]。
12.4 微生物学
作用机制
Dolutegravir通过结合至整合酶活性部位和阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合的链转移的步骤抑制HIV整合酶，它对HIV复制周期至关重要。链转移生化分析利用纯化的HIV-1整合酶和预-处理的底物DNA导致IC50值为2.7 nM和12.6 nM。
利匹韦林是一种HIV-1的diarylpyrimidine NNRTI和抑制HIV-1复制通过HIV-1逆转录酶(RT)的非-竞争性抑制作用。利匹韦林不抑制人细胞DNA聚合酶α，β,和γ。
在细胞培养中抗病毒活性
Dolutegravir对野生-型HIV-1的实验室株表现出抗病毒活性在外周血单核细胞(PBMCs)和MT-4细胞有均数EC50值0.5 nM至2.1 nM(0.21至0.85 ng每mL)。Dolutegravir表现出抗病毒活性对13株临床上不同的进化枝B分离株有一个均数EC50值的0.52 nM利用整合酶编码区来自临床株在一个病毒整合酶敏感性分析。Dolutegravir显示在细胞培养中抗病毒活性对一组HIV-1临床分离株(3在每一组M[分支[clades]A，B，C，D，E，F，和G]和3在组O)有EC50值范围从0.02 nM至2.14 nM。
利匹韦林表现出活性对HIV-1野生型实验室株在一个急性地感染的T细胞系有一个中位数EC50值对HIV-1IIIB的0.73 nM(0.27 ng每mL)。利匹韦林显示抗病毒活性对一个宽广组HIV-1组M(分支[clades]A，B，C，D，F，G，H)主要分离株有EC50值范围从0.07 nM至1.01 nM(0.03至0.37 ng/mL)和为较低活性对组O原发分离株有EC50值范围从2.88至8.45 nM(1.06 至3.10 ng/mL)。
与其他抗病毒药物组合中抗病毒活性
dolutegravir不是利匹韦林也不是拮抗对所有被测试的抗-HIV药或与彼此当在组合测试。
抗药性
细胞培养：在细胞培养中Dolutegravir-抗性病毒被选择不同开始从野生型- HIV-1株和分支[clades]。氨基酸取代E92Q，G118R，S153F或Y，G193E，或R263K出现在不同的通道[passages]和赋予减低对dolutegravir的敏感性至4-倍。
在细胞培养中利匹韦林-抗性株被选择开始从野生型- HIV-1的不同来源和分支[clades]以及 NNRTI-抗性 HIV-1。频繁观察到氨基酸取代出现和赋予减低对利匹韦林表型敏感性包括：L100I；K101E；V106I和A；V108I；E138K和G，Q，R；V179F和I；Y181C和I；V189I；G190E；H221Y；F227C；和M230I和L。
病毒学上被抑制的受试者：在合并的SWORD-1和SWORD-2试验，在各治疗臂2例受试者已确证病毒学失败在任何时间至周48。在反跳时在dolutegravir/利匹韦林臂2例受试者有可检测到的抗药性取代。一例受试者有NNRTI-抗药性-伴取代K101K/E与无减低对利匹韦林敏感性(倍-变化 = 1.2)在周36时，没有INSTI抗药性-伴取代或减低对dolutegravir敏感性(倍-变化低于2)，和有HIV-1 RNA低于50拷贝每mL在撤出随访时。其他受试者有dolutegravir抗药性-伴取代G193E在基线时(通过探索性HIV前病毒DNA存档[archive]测序)和周24(通过常规测序) 无减低对dolutegravir敏感性(倍-变化 = 1.02)在周24时。未观察到抗药性-伴取代对其他2例受试者在比较当前抗逆转录病毒方案臂。
交叉-抗药性
Dolutegravir：Dolutegravir的敏感性被测试对60 INSTI-抗性部位-指向突变体HIV-1病毒(28 有单取代和32有2或更多取代)。
单次INSTI-抗药性取代T66K，I151L，和S153Y赋予一个大于2-倍减低在dolutegravir敏感性(范围：为参比的2.3-倍至3.6-倍)。多个取代T66K/L74M；E92Q/N155H；G140C/Q148R；G140S/Q148H，R或K；Q148R/N155H；T97A/G140S/Q148的组合,和取代在E138/G140/Q148显示一个大于2-倍减低在dolutegravir敏感性(范围：参比的2.5-倍至21-倍)。
利匹韦林：考虑可得到的细胞培养和临床数据所有，当在基线时存在以下氨基酸取代的任何，是可能减低利匹韦林的抗病毒活性：K101E，K101P，E138A，E138G，E138K，E138R，E138Q，V179L，Y181C，Y181I，Y181V，Y188L，H221Y，F227C，M230I，或M230L。
NNRTIs之中曽观察到交叉-抗药性在指向-位点突变体病毒。单个NNRTI取代K101P，Y181I,和Y181V对利匹韦林分别赋予52倍，15倍，和12倍减低敏感性。E138K和M184I的组合与单独E138K比较显示6.7倍减低对利匹韦林敏感性有2.8倍。K103N取代本身不显示减低对利匹韦林敏感性。但是，K103N和L100I的组合导致一个7倍减低对利匹韦林敏感性。在另外研究中，Y188L取代导致对临床分离株在一个对利匹韦林敏感性9倍和6倍对指向-位点突变体。2或3 NNRTI抗药性-伴取代的组合给予对利匹韦林减低敏感性(倍-变化范围：3.7至554)分别为突变体38%和66%。
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