韦林两者都是高度结合至血浆蛋白，任一都不像显著地被透析去除。
11 一般描述
JULUCA是一种固定-剂量组合片,.含dolutegravir(作为dolutegravir钠)，一种INSTI，和利匹韦林(作为利匹韦林盐酸盐)，一个NNRTI。
Dolutegravir钠的化学名是钠(4R,12aS)-9-{[(2,4- difluorophenyl)methyl]carbamoyl}-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazin-7-olate。经验式为C20H18F2N3NaO5和分子量为441.36 g每mol。它有以下结构式：
Dolutegravir钠是一种白色至淡黄色粉和是略微溶于水。对利匹韦林盐酸盐的化学名为4-[[4-[[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2,6- dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochloride。它的分子式为C22H18N6 • HCl和它的分子量为402.88g每mol。利匹韦林盐酸盐有以下结构式：
利匹韦林盐酸盐是白色至几乎白色粉。利匹韦林盐酸盐在跨越一个广泛pH范围是实际上不溶于水。
JULUCA片是为口服给药。每片膜-包衣片含活性成分50 mg的dolutegravir(等同于52.6 mg dolutegravir钠)和25 mg的利匹韦林(等同于27.5 mg利匹韦林盐酸盐)和无活性成分交联羧甲基纤维素钠，D-甘露醇，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚山梨醇20，聚维酮K29/32和K30，硅化微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，和硬脂酰富马酸钠。片膜包衣含无活性组分氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇/PEG，聚乙烯醇部分水解，滑石，和二氧化钛。
12 临床药理学
12.1 作用机制
JULUCA是一种固定-剂量HIV-1抗逆转录病毒药，dolutegravir和利匹韦林的组合[见微生物学(12.4)]。
12.2 药效动力学
心脏电生理学
尚未曽研究JULUCA对QT间期的影响。
在一项随机化，安慰剂-对照，交叉-试验，42例健康受试者接受安慰剂的单-剂量口服给予，dolutegravir 250-mg悬液(暴露约3–倍的50-mg每天1次给药在稳态时)，和莫西沙星[moxifloxacin]400 mg(活性对照)在随机顺序。基线和安慰剂调整后，最大均数QTc变化根据Fridericia校正方法(QTcF)对dolutegravir为2.4 msec(1-侧95%上CI：4.9 msec)。Dolutegravir不延长QTc间期历时给药后24小时。
在推荐剂量25 mg每天1次利匹韦林对QTcF间期的影响被评价在一项随机化，安慰剂-和活性-(莫西沙星400 mg每天1次)对照交叉研究在60例健康成年，有13次测量历时24小时在稳态。最大均数时间匹配(95%上限界限)与安慰剂差别在QTcF间期在基线校正后为2.0(5.0)毫秒(即，低于临床关心的阈值)。当75 mg和300 mg每天1次的利匹韦林(JULUCA分别为3倍和12倍推荐剂量)被研究在健康成年，最大均数时间-匹配的(95%上限)与安慰剂差别在QTcF间期在基线校正后分别为10.7(15.3)和23.3(28.4) 毫秒。稳态给予利匹韦林75 mg每天1次和300 mg每天1次分别导致一个均数稳态Cmax分别约2.6-倍和6.7-倍，较高于用用推荐的25-mg每天1次剂量利匹韦林观察到的均数Cmax[见药物相互作用(7.4)]。
对肾功能影响
在一项开放，随机化，3-臂，平行，安慰剂-对照试验评价dolutegravir对肾功能的影响，在健康受试者中(n = 37)患者接受dolutegravir 50 mg每天1次(n = 12)，dolutegravir 50 mg每天2次(n = 13)，或安慰剂每天1次(n = 12)共14天。肌酐清除率中减低，当测定按24-小时尿采集，被观察用两个剂量dolutegravir治疗的14天后在受试者接受50 mg每天1次(9%减低)和50 mg每天2次(13%减低)。Dolutegravir的两个剂量都没有显著影响实际肾小球滤过率(通过测定探针药物，碘海醇[iohexol]的清除率)或有效的肾血浆血流(通过测定探针药物，对氨基马尿酸的清除率)与用安慰剂比较。
12.3 药代动力学
吸收，分布，代谢，和排泄
表5中提供JULUCA各组分的药代动力学(PK)性质。表6中提供多次-给药药代动力学参数。
特殊人群
儿童患者：未曽在儿童受试者中研究dolutegravir加利匹韦林的药代动力学[见在特殊人群中使用(8.4)]。
老年人患者：群体药代动力学分析来自用各组分研究表明年龄对dolutegravir或利匹韦林药代动力学无临床相关影响。在受试者 65岁和以上药代动力学数据有限[见在特殊人群中使用(8.5)]。
有肾受损患者：群体药代动力学分析表明轻度和中度肾受损对dolutegravir的暴露无临床上相关影响。Dolutegravir AUC，Cmax,，和C24分别为较低至40%，23%，和43%。在受试者(n = 8)有严重肾受损(肌酐清除率低于30 mL/min)当与匹配健康对照比较。在需要透析患者尚未曽研究Dolutegravir [见在特殊人群中使用(8.6)]。
群体药代动力学分析表明轻度肾受损对利匹韦林暴露无临床上相关影响。在有中度或严重肾受损，肾病-终末期患者，或需要透析患者有关利匹韦林药代动力学资料有限或无。
有肝受损患者：在有中度肝受损(Child-Pugh评分B)受试者(n = 8)当与匹配健康对照比较Dolutegravir暴露是相似。尚未曽研究严重肝受损(Child-Pugh评分C)对dolutegravir药代动力学的影响。
在受试者(n = 8)有轻度肝受损(Child- Pugh评分A)利匹韦林暴露为较高47%和在受试者(n = 8)有中度肝受损(Child-Pugh评分B)与匹配对照比较较高5%。尚未曽研究严重肝受损(Child-Pugh评分C)对利匹韦林药代动力学的影响[见在特殊人群中使用(8.7)]。
有HBV/HCV共感染患者：群体药代动力学分析表明肝炎C病毒共感染无dolutegravir或利匹韦林暴露无临床上相关影响。用dolutegravir加利匹韦林受试者有肝炎B共感染被从研究排除。
性别和种族：从用个体组分群体药代动力学分析研究揭示性别和种族dolutegravir或利匹韦林的药代动力学无临床上相关影响。
药物相互作用研究
用dolutegravir或利匹韦林作为个体组分和其他药物可能被共同给药或常被用作药代动力学相互作用探针药物相互作用进行试验。在体外中，dolutegravir不抑制(IC50大于50 µM)以下：CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A，UGT1A1，UGT2B7，P-gp， |
