T1A3，UGT1A9，乳癌抗药性蛋白(BCRP)，和P-糖蛋白(P-gp)的底物。在体外中。药物诱导那些酶和转运蛋白可能减低dolutegravir血浆浓度和减低dolutegravir的治疗效应[见药物相互作用(7.4)]。 dolutegravir和其他抑制这些酶药物共同给药可能增加dolutegravir血浆浓度.
Dolutegravir与产品含多价阳离子的共同给药可能导致减低dolutegravir的吸收[见药物相互作用(7.4)].
利匹韦林
利匹韦林主要地被CYP3A代谢，和药物诱导或抑制CY清P3A 可能影响利匹韦林的清除。JULUCA和诱导CYP3A药物的共同给药可能导致减低利匹韦林血浆浓度和丧失病毒学反应和可能性对利匹韦林或对NNRTIs类别抗药性[见禁忌证(4)，药物相互作用(7.3)]。 JULUCA和抑制CYP3A药物的共同给药可能导致增加利匹韦林血浆浓度。JULUCA与增加pH为药物的共同给药可能导致减低利匹韦林血浆浓度和丧失病毒学反应和对利匹韦林或对the class of NNRTIs的类别可能抗药性[见禁忌证(4)，药物相互作用(7.4)，临床药理学(12.3)]。
QT-延长药物：在健康受试者中，75 mg每天1次利匹韦林(JULUCA中剂量3倍)和300 mg每天1次(在JULUCA中剂量12倍)曽显示延长心电图的QTc间期[见临床药理学(12.2)]。JULUCA当与共同给药药物有尖端扭转性室速已知风险考虑另外药物。
7.4 已确定潜在地显著药物相互作用
表4提供有关潜在的药物相互作用与dolutegravir和利匹韦林资料。这些推荐是根据各个体组分或药物相互作用或预测的相互作用由于相互作用期望的大小和对严重不良事件或疗效丧失潜能[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.4)，临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠暴露注册
有一个妊娠暴露注册监视妊娠结局在妇女中暴露于JULUCA妊娠期间。卫生保健提供者被鼓励注册患者通过电话抗逆转录病毒妊娠注册(APR)电话1-800-258-4263.
风险总结
来自APR没有充分预期妊娠数据适当地评估出生缺陷和流产的风险。妊娠暴露于含dolutegravir方案报告至APR数量有限，对在妊娠中的安全性不能得出确定结论，和正在通过APR继续监视。来自APR可得到的数据显示在出生缺陷对利匹韦林的总体风险与背景率对重大出生缺陷背景率2.7%在大都会亚特兰大先天缺陷计划(MACDP)参比人群比较显示无差别(见数据)。在APR中未报告流产率。在美国一般人群临床上认可的妊娠的估算背景流产率为15%至20%. 不知道对适应证人群对重大出生缺陷和流产的背景风险。对一般人群中出生缺陷APR使用MACDP作为美国参比人群。MACDP评价妇女和婴儿来自一个有限的地理区域和不包括结局对出生发生在低于20周的妊娠。
在动物生殖研究中，用JULUCA的各组分未观察到不良发育结局的证据(见数据)。器官在大鼠和兔中，形成期期间对dolutegravir全身暴露(AUC)是低于(兔)和38倍(大鼠)和对利匹韦林暴露为15(大鼠)和70(兔)倍暴露在推荐人剂量(RHD)。在大鼠围产期[新生儿前和后]发育研究，母体对dolutegravir和利匹韦林全身暴露(AUC)分别为约32和63倍，在人在 RHD时各组分的暴露。
数据
人数据：利匹韦林：对APR根据预期报告对利匹韦林妊娠期间导致活出生202例暴露，对利匹韦林出生缺陷的总体风险与MACDP的美国参比人群的背景出生缺陷率2.7%比较间无差别。活出生缺陷的患病率为0.5%(95% CI：0.0%至2.7%)和0.8%(95% CI：0.0%至4.4%) 分别为第一个和第二个/第三个三个月后对含-利匹韦林方案暴露。
动物数据：Dolutegravir：Dolutegravir被口服给予在至1,000 mg每kg每天至妊娠大鼠和兔分别在妊娠天6至17和6至18，和还至大鼠在妊娠天6至哺乳/产后天20。无不良效应对胚胎-胎儿(大鼠和兔)发育被观察到在至最高测试剂量。器官形成期期间对 dolutegravir全身暴露(AUC) 在兔是低于在人中暴露，和在大鼠(50 mg每天1次)为约38倍在人中暴露。在大鼠围产期发育研究中，在哺乳期间在母体毒性剂量(约32倍人暴露用50 mg每天1次)发育中观察到子代的体重下降。
利匹韦林：利匹韦林被口服给予至妊娠大鼠(40，120，或400 mg每kg每天)和兔(5，10,或20 mg每kg每天)至器官形成期(分别在妊娠天6至17，和6至19天)。在胚胎-胎儿毒性研究用利匹韦林在大鼠和兔在暴露15(大鼠)和70(兔)倍较高于暴露在人在推荐剂量25 mg每天1次进行毒性研究未观察显著毒理学效应。在一项用利匹韦林围产期发育研究，其中大鼠被给予至 400 mg每kg每天至哺乳，注意到在子代中无显著不良效应与药物直接相关。
8.2 哺乳
风险总结
美国疾病控制和预防中心建议在美国HIV-1-感染的要哺乳喂养她们的婴儿避免新生儿传播 HIV-1感染。
不知道JULUCA或它的组分是否存在于人哺乳乳汁中，影响人乳生产，或对哺乳喂养婴儿有影响。当给予哺乳大鼠，dolutegravir和利匹韦林是存在乳汁中(见数据)。
因为潜能对(1) HIV-1传播(在HIV-阴性婴儿)，(2) 发生病毒抗药性(在HIV-阳性婴儿)，和(3) 不良反应在一个哺乳喂养婴儿中，指导母亲不要哺乳喂养如她们是接受JULUCA。
数据
动物数据：Dolutegravir：在哺乳天10，一个单次口服剂量50 mg每kg后，Dolutegravir是主要药物-相关组分被排泄入哺乳大鼠的乳汁，在给药后8小时观察到有乳汁浓度至约1.3倍母体血浆浓度。
利匹韦林：在动物中，没有已进行的研究评价利匹韦林直接地排泄至乳汁；但是，利匹韦林存在于大鼠幼畜的血浆通过哺乳大鼠乳汁暴露(给药至400 mg每kg每天)。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中JULUCA的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
JULUCA的临床试验没有包括充分数量受试者年龄65和以上以确定是否他们反应不同于较年轻受试者。一般说来，应谨慎对待在老年患者中给予JULUCA，在老年人反映更大频数的肝，肾，或心功能减低，和的同时疾病或其他药物治疗[见临床药理学(12.3)]。
8.6 肾受损
对有轻度或中度肾受损患者(肌酐清除率大于或等于30 mL/min)无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。在有严重肾受损患者(肌酐清除率低于30 mL/min)或肾病终末期，推荐增加监视对不良效应。
8.7 肝受损
对有轻度至中度肝受损患者(Child- Pugh评分 A或B)无需剂量调整。不知道严重肝受损(Child-Pugh评分C)对dolutegravir或利匹韦林药代动力学影响[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
对用JULUCA药物过量无已知的特异性治疗。如过量发生患者应被监视和需要应用标准支持治疗，包括生命征象的监视和ECG(QT间期)以及患者临床状态的观察。给予活性碳可能有助于去除未吸收的活性物质。因为dolutegravir和利匹 |
