A相关和确定继续治疗的风险权衡是否胜过获益。
5.4 由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险
JULUCA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证(4)，药物相互作用(7.4)]：
● JULUCA治疗效应的丧失和抗性的可能发生。
● 临床意义不良反应可能性来自同时药物更大的暴露。
在健康受试者，75 mg每天1次 利匹韦林(在JULUCA剂量3倍)和300 mg每天1次(JULUCA中剂量12延长) 曽被显示延长心电图的QTc间期[见药物相互作用(7.3)，临床药理学(12.2)]。JULUCA当与一个药物已知尖端扭转性室速风险药物共同给药考虑另外。
见表4对步骤预防或处理这些可能性和已知显著药物相互作用，包括给药建议。考虑用JULUCA治疗前和期间对药物相互作用潜能；审议同时药物用JULUCA治疗；和监视对伴随同时药物不良反应。
6 不良反应
在说明书其他节叙述以下不良反应：
● 皮肤和超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)].
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.2)].
● 抑郁性疾患[见警告和注意事项(5.3)].
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
JULUCA的安全性评价在HIV–1-感染的，病毒学上被抑制的受试者从他们的当前抗逆转录病毒方案转至dolutegravir加利匹韦林是根据合并的主要周48分析的数据来自2个相同的，国际，多中心，开放试验，SWORD-1和SWORD-2。
总共1,024成年HIV–1-感染的受试者患者是用一个稳定抑制性抗逆转录病毒方案(含2个核苷逆转录酶抑制剂[NRTIs]加或一个整合酶链转移抑制剂(INSTI)，一个非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，或一个蛋白酶抑制剂[PI])共至少6个月与无治疗失败的病史和无已知的取代伴随对dolutegravir或利匹韦林抗性，被随机化和接受治疗。受试者被随机化1:1至继续他们的当前抗逆转录病毒方案或被转至dolutegravir加利匹韦林给药每天1次。在合并分析中，受试者的人群终止治疗由于一个不良事件为4%在受试者接受dolutegravir加利匹韦林每天1次和低于1%在受试者仍用他们的当前抗逆转录病毒方案。最常见不良事件导致终止是精神疾患：2%的接受 dolutegravir加利匹韦林受试者和低于1%用当前抗逆转录病毒方案。在周48合并分析为在表2中提供来自SWORD-1和SWORD-2被报告在至少2%的受试者最常见不良反应(ARs)(所有级别)。.
较低常见不良反应
在低于2%的受试者接受dolutegravir加利匹韦林或是来自研究TIVICAY(dolutegravir)和EDURANT(利匹韦林)处方资料中描述的个体成分发生以下Ars。有些事件曽被包括因为他们的严重性和潜在因果相互关系评价。
一般疾患：疲乏。
胃肠道疾患：腹痛，腹部不适，胀气，恶心，上腹痛，呕吐。
肝胆疾病：胆囊炎，胆石症，肝炎。
免疫系统疾患：免疫组成综合证。
代谢和营养疾患：减低食欲。
肌肉骨骼疾患：肌炎。.
神经系统疾患：眩晕，睡意。
精神疾患：抑郁性疾患包括抑郁情绪；抑郁；自杀观念，企图，行为，或完成。这些事件被观察到主要地在受试者有一个预先存在抑郁病史或其他精神疾病。其他被报道精神不良反应包括焦虑，失眠，睡眠疾患，和异常梦。
肾和泌尿疾患：膜性肾小球肾炎，肾小球肾炎系膜增殖性肾小球肾炎，肾结石，肾受损。
皮肤和皮下组织疾患：瘙痒，皮疹。
实验室异常
在表3中展示选定的实验室异常在至少2%的受试者有一个从基线变坏级别和代表最坏级别毒性。
血清肌酐变化：Dolutegravir和利匹韦林曽显示增加血清肌酐由于肌酐小管分泌的抑制作用增加没有影响肾小球功能[见临床药理学(12.2)]。用dolutegravir加利匹韦林和维持稳定至48周血清肌酐中增加发生在治疗的头4周内。用dolutegravir加利匹韦林治疗后48小时观察到一个从基线均数变化0.093 mg每dL(范围：-0.30至0.58 mg每dL)。这些变化不认为是临床相关。
血清脂质：在48周，在各治疗组间总胆固醇，HDL胆固醇，LDL胆固醇，三甘油酸，和总胆固醇至HDL比值相似。
骨矿物质密度效应
均数骨矿物质密度(BMD)从基线至周48增加在受试者从一种含替诺福韦二吡呋酯富马酸盐(TDF)抗逆转录病毒治疗(ART)方案转至dolutegravir加利匹韦林(1.34%总髋关节和1.46%腰椎脊柱)与患者继续用一个含TDF-抗逆转录病毒方案治疗比较(0.05%总髋关节和0.15%腰锥脊柱)在一个双能X射线吸收测定中(DXA)子研究中。BMD下降5%或2%的受试者接受JULUCA经受更大在腰锥脊柱和5%的受试者继续他们的含TDF-方案。不知道这些BMD变化的长期临床意义。
在3(0.6%)受试者转用dolutegravir加利匹韦林被报道骨折(排除手指和脚趾)和9(1.8%)受试者继续他们的当前抗逆转录病毒方案至48周。
肾上腺功能
在合并的3期试验结果利匹韦林的分析，在周96时，在利匹韦林组有一个从总体基线均数变化从在基础皮质醇[cortisol]-0.69(-1.12，0.27) µg/dL和的-0.02(-0.48，0.44) µg/dL在依法韦仑[efavirenz]组. 不知道在利匹韦林组ACTH刺激测试较高异常率250 µg的临床意义。对另外的资料参考EDURANT(利匹韦林)处方资料。
6.2 上市后经验
上市后经验期间在接受一个dolutegravir-或含-利匹韦林方案患者曽被鉴定以下不良反应。因为这些反应是自愿地从一个人群大小不确定报告的，它总是不可能可靠地估算他们的频数或确定一个与药物因果相互关系。
肌肉骨骼疾患关节痛，肌肉痛。
肝胆疾病急性肝衰竭，肝毒性。
肾和生殖泌尿疾患肾病综合证。
皮肤和皮下组织疾患严重的皮肤和超敏性反应包括DRESS.
7 药物相互作用
7.1 与其他抗逆转录病毒药物同时使用
因为JULUCA是一个完全方案，不建议与其他抗逆转录病毒药物共同给药对HIV-1感染的治疗[见适应证和用途(1)]。未提供关于潜在药物-药物相互作用与其他抗逆转录病毒药物的资料[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.4)，临床药理学(12.3)]。
7.2 对JULUCA影响其他药物潜能
Dolutegravir，JULUCA的一个组分，抑制肾有机阳离子转运蛋白(OCT)2和多药和毒素挤压输送(MATE)1，因此可能增加通过OCT2或MATE1例如多非利特和二甲双胍消除药物血浆浓度[见禁忌证(4)，药物相互作用(7.4)]。
7.3 对其他药物影响JULUCA的各组分潜能
Dolutegravir
Dolutegravir是被尿苷二磷酸(UDP) - 葡糖醛酸转移酶(UGT)1A1代谢有些贡献来自细胞色素P450(CYP)3A。Dolutegravir也是UG |
