近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准二合一HIV复方新药Juluca（dolutegravir/rilpivirine），作为一种维持治疗药物，用于已实现病毒抑制的HIV-1成人感染者的长期治疗。此次批准，使Juluca成为全球首个也是唯一一个二合一单片完整治疗方案。
批准日期：2017年11月22日 公司：ViiV Healthcare
JULUCA(dolutegravir/rilpivirine)片，为口服使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
JULUCA，dolutegravir，一个人免疫缺陷病毒型1(HIV-1) 整合酶链转移抑制剂(INSTI)，和利匹韦林[rilpivirine]，一个HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)的一个两-药组合，被表明作为一个完整方案对HIV-1感染的治疗在成年替代当前抗逆转录病毒方案在是病毒学被抑制患者(HIV-1 RNA低于50拷贝每mL)用一个稳定抗逆转录病毒方案共至少6个月与无治疗失败病史和无已知的取代伴随对JULUCA个体组分的抗性。(1)
剂量和给药方法
● 每天与一餐口服1次一片。(2.1)
● 利福布丁[Rifabutin]共同给药：服用另外一片的利匹韦林与JULUCA的25-mg片每天1次与一餐共利福布丁共同给药时间。(2.2)
剂型和规格
每片含：50 mg的dolutegravir(等同于52.6 mg dolutegravir钠)和25 mg的利匹韦林(等同于27.5 mg利匹韦林盐酸盐).(3)
禁忌证
● 以前对dolutegravir或利匹韦林超敏性反应。(4)
● 与多非利特[dofetilide]共同给药。(4)
● 与药物其中可能发生利匹韦林血浆浓度显著减低共同给药，这可能导致病毒学反应的丧失。(4)
警告和注意事项
●严重的皮肤和超敏性反应特征为皮疹，构成性发现，和有时器官功能失调，包括肝损伤，曽报告与个体组分。如严重的皮肤或超敏性反应的体征或症状发生立即地终止JULUCA，因为一个延迟在停止治疗可能导致一个危及生命反应。(5.1)
● 在患者接受 一个dolutegravir-含或利匹韦林-方案曽报告肝毒性。建议监视对肝毒性。(5.2)
● 与含利匹韦林-或dolutegravir-方案的使用曽报告抑郁疾患。建议对严重的抑郁症状立即医学评价。(5.3，6.1)
不良反应
观察到最常见不良反应(所有级别)在至少2%受试者为腹泻和头痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系ViiV Healthcare公司1-888-844-8872或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
● 因为JULUCA是一个完全方案，不推荐为HIV-1感染治疗与其他抗逆转录病毒药物共同给药。(7.1)
● 对与JULUCA重要药物相互作用参考完整处方资料。(4，5.4，7)
● 药物诱导或抑制CYP3A4或UGT1A1可能影响JULUCA各组分的血浆浓度。(7.3)
● 药物增加胃pH或含多价阳离子可能减低JULUCA各组分的血浆浓度。(4，7.3，7.4)
●与药物有已知尖端扭转性室速的风险考虑另外处方JULUCA。(7.3)
在特殊人群中使用
● 哺乳：由于对HIV传播潜能建议不哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
JULUCA是适用作为一个完全方案为人免疫缺陷病毒型1(HIV-1)感染在成年的治疗替代当前抗逆转录病毒方案在患者是病毒学上被抑制(HIV-1 RNA低于50拷贝每mL)用一个稳定抗逆转录病毒方案共至少6个月与无治疗失败病史和无已知取代伴随对JULUCA各组分抗性。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
JULUCA的推荐剂量是口服一片每天1次与一餐[见临床药理学(12.3)]。一片JULUCA的一片含50 mg的dolutegravir和25 mg的利匹韦林。
2.2 与利福布丁共同给药推荐剂量
如JULUCA与利福布丁共同给药，服用一片另外利匹韦林与JULUCA的25-mg片每天1次与一餐共利福布丁共同给药的时间。[见药物相互作用(7.3)]。
3 剂型和规格
JULUCA片是粉色，椭圆形，双凸片在一侧“SV J3T”。每膜包衣片含50 mg的dolutegravir(等同于52.6 mg dolutegravir钠)和25 mg的利匹韦林(等同于27.5 mg利匹韦林盐酸盐).
4 禁忌证
在以下患者中禁忌JULUCA：
●有以前对dolutegravir或利匹韦林超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]。
● 在表1中接受共同给药药物其升高的血浆浓度是伴随严重的和/或危及生命事件或显著减低利匹韦林血浆浓度[见药物相互作用(7)，临床药理学(12.3)]。
5 警告和注意事项
5.1 皮肤和超敏性反应
用dolutegravir曽报告超敏性反应和特征为皮疹，构成性发现，和有时器官功能失调，包括肝损伤。在3期临床试验中这些事件被报道在低于1%的接受dolutegravir受试者。
用-含利匹韦林方案上市后经验期间曽报告严重的皮肤和超敏性反应，包括 cases of 有嗜酸性增多药物反应和全身症状(DRESS)。当有些皮肤反应是伴随构成性症状例如发热，其他反应是伴随器官功能失调，包括在肝血清生化中升高。利匹韦林的3期临床试验期间，治疗相关皮疹有至少级别2严重程度被报道在3%的受试者。无级别4皮疹被报道[见不良反应(6.2)]。
如发生严重皮肤或超敏性反应的体征或症状(包括，但不限于，严重皮疹或皮疹伴随发热，全身不适，疲乏，肌肉或关节痛，水泡或皮肤的剥落，粘膜涉及[口水泡或病变]，结膜炎，面部水肿，肝炎，嗜酸性细胞增多，血管水肿，呼吸困难)立即地终止JULUCA。临床状态，包括有肝转氨酶实验室参数，应被监视和开始适当治疗。超敏性的发作后用JULUCA停止治疗延迟可能导致一个危及生命反应[见禁忌证(4)]。
5.2 肝毒性
在接受一个dolutegravir-或含-利匹韦林方案患者中曽报告肝不良事件[见不良反应(6.1)]。治疗前有潜在肝炎B或C或转氨酶明显升高患者可能是处于转氨酶升高变坏或发展增加风险。此外，在有些接受含dolutegravir-方案患者中，转氨酶升高是与与免疫重建综合证或乙型肝炎再次活化特别地在情况其中抗-肝炎治疗被撤去一致。在接受一预先存在的肝疾病含dolutegravir-或利匹韦林-方案患者还曽报道肝毒性的病例包括血清肝生化升高和肝炎，患者无预先存在肝病或其他可鉴定的风险因子。用含dolutegravir产品曽报道药物-诱导肝损伤导致急性肝衰竭，包括肝移植用TRIUMEQ(阿巴卡韦[abacavir]，dolutegravir，和拉米夫定[lamivudine])。推荐监视肝毒性。
5.3 抑郁性疾患
用利匹韦林曽报告抑郁性疾患(包括抑郁的情绪，抑郁，烦躁不安，严重抑郁，情绪改变，负面想法，自杀企图,和自杀观念)[见不良反应(6.1)]。对有关在服用dolutegravir患者中报道抑郁疾患资料[见不良反应(6.1)]。有严重抑郁性症状及时评价患者评价是否症状与JULUC |
