有助溶解。不要摇晃。
观察重建溶液有无颗粒和变色。重建溶液应该是明亮的乳白色，无色至微黄色，基本上没有可见的外来物质。
见表5对重建溶液的贮存时间和条件。
稀释:
按照患者的体表面积为得到适当剂量所需重建溶液容积所需的适当剂量。用一个注射器从小瓶抽吸这个量。遗弃残留的小瓶内任何未使用的重建的BESPONSA溶液。
将重建溶液加入至一个有0.9%氯化钠注射液，USP，输注容器以造成总容积50 mL。一个输注容器推荐是由聚氯乙烯(PVC)(di(2-ethylhexyl)phthalate [DEHP]-或含非-DEHP)，聚烯烃(聚丙烯和/或聚乙烯)，或乙烯醋酸乙烯酯(EVA)制造。.
轻轻倒置输注容器以混合稀释的溶液。不要摇晃。
见表5对稀释溶液贮存时间和条件。
给药.
药前和期间稀释溶液的给予见表5对贮存时间和条件。
稀释溶液不需要过量。但是，如稀释溶液被过滤，推荐使用基于聚醚砜(PES)-，聚偏二氟乙烯(PVDF)-，或亲水聚砜(HPS)滤膜。不要使用滤膜由尼龙或混合的纤维素酯(MCE)制造的滤膜。
输注稀释的溶液共1小时在一个速率50 mL/h在室温(20-25°C；68-77°F)。推荐输注线由PVC (DEHP-或含非-DEHP)，聚烯烃(聚丙烯 和/或聚乙烯)，或聚丁乙烯制造。
不要混合BESPONSA或一个输注与其他医药产品给予
审查重建溶液对颗粒物质和变色。重建溶液应是清澈至半透明，无色至略微黄色，和基本上无可见的外来物质。
见表5对重建溶液的贮存时间和条件。
3. 剂型和规格
注射用：0.9 mg作为一个白色至灰白色冻干粉在一个单次-剂量小瓶为重建和进一步稀释。
4. 禁忌证
无。
5. 警告和注意事项
5.1 肝毒性，包括肝静脉闭塞性病(VOD)(也被称为肝窦阻塞综合征)
在INO-VATE ALL试验中，肝毒性，包括严重的，危及生命，和在23/164患者(14%)在BESPONSA臂治疗期间或后或治疗的完成后HSCT后观察到有时致命肝VOD。VOD被报道至末次剂量治疗期间后56天或无一个干扰性HSCT随访期间。从随后HSCT至onset of VOD发病中位时间为15天(范围：3-57天)。在BESPONSA臂，在79例进展至随后HSCT患者中，VOD 被报道在18/79患者(23%)，和所有164被治疗患者中，VOD被报道在5/164患者(3%)研究治疗期间或在随访无一个干扰性HSCT。
BESPONSA治疗后进行HSCT患者中VOD的风险较大；HSCT条件性方案含2个烷化剂的使用(如，白消安[busulfan]与其他烷化剂组合)和HSCT前末次总胆红素水平大于或等于ULN是显著地伴随与一个VOD增加的风险。对在用BESPONSA治疗患者VOD其他风险因子包括正在进行的或以前肝病，以前HSCT，年龄增加，后期抢救线，和一个较大数量BESPONSA治疗疗程。患者曽经历以前VOD或曽严重的进行肝病(如，硬化，结节性再生性增生，急性肝炎) 是处于在一个对肝病变坏增加的风险，包括发生VOD，用BESPONSA治疗后。
密切监视VOD的体征和症状；这些可能包括总胆红素中升高，肝肿大(它可能是疼痛)，体重迅速增量，和腹水。由于VOD的风险，对进展至HSCT患者，推荐的用BESPONSA治疗时间是2个疗程；对那些未实现一个CR或CRi和2个疗程MRD后阴性患者可能被考虑第三个疗程[见剂量和给药方法(2.1)]。对进展至HSCT患者，HSCT后第一个月期间密切监视肝测试，然后其后频数较低，按照标准医药实践。
在INO-VATE ALL试验中，被报道在肝测试中增加。分别发生7/160(4%)，7/161(4%)，和8/161患者(5%)级别3/4 AST，ALT，和总胆红素异常肝测试。
在所有患者中，每剂BESPONSA前和后监视肝测试，包括ALT，AST，总胆红素，和碱性磷酸酶。肝测试的升高可能需要给药中断，剂量减低，或永久终止BESPONSA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.2 移植后无-复发死亡率的增加的风险
在INO-VATE ALL试验中，在接受BESPONSA患者中观察到与研究者选择的化疗臂比较一个较高的HSCT后无-复发死亡率，导致一个较高的天100 -HSCT后死亡率。
总之，在BESPONSA臂中79/164患者(48%)和在研究者选择的化疗臂中35/162患者(22%)有一个随访HSCT。在BESPONSA臂与研究者选择的化疗臂比较，HSCT后无-复发死亡率分别为31/79(39%)和8/35(23%)。
在BESPONSA臂，最常见致HSCT后非-复发死亡率包括VOD和感染。在死亡时患者有进行中VOD中在BESPONSA臂HSCT后发生5/18 VOD事件为致命性。6例患者死亡由于多器官衰竭(MOF)或感染(3患者死亡由于MOF，2患者死亡由于感染，和1例患者死亡由于MOF和感染)。
密切监视对HSCT后毒性，包括感染和VOD的体征和症状[见警告和注意事项(5.1，5.3)].
5.3 骨髓抑制
在INO-VATE ALL试验中，在接受BESPONSA患者中观察到骨髓抑制[见不良反应(6.1)]。
分别在83/164患者(51%)和81/164患者(49%)中报告血小板减少和中性细胞减少。分别在23/164患者(14%)报告级别3 血小板减少和中性细胞减少和33/164患者(20%)。分别报告在46/164和在43/164患者(26%)它可能是危及生命。对在治疗结束时处于CR或CRi的患者， 15/164 (9%)接受BESPONSA患者末次剂量后45天血小板计数的恢复至> 50,000/mm3是晚于3/162 (2%)接受研究者选择化疗患者。
在接受BESPONSA患者观察到伴随骨髓抑制合并症(包括感染和出血/出血事件)[见不良反应(6.1)]。感染，包括严重的感染，其中有些是危及生命或致命的，在79/164患者(48%)被报道。致命的感染，包括肺炎，中性细胞减少败血症，败血症，败血症休克，和在8/164患者(5%)报道假单胞菌败血。被报道性，病毒，和真菌感染。
在54/164患者(33%)报告血液学事件。在8/164患者(5%)报告级别3或4血液学事件。在1/164患者(1%)报告一例级别5(致命)出血事件(腹腔内出血)。在24/164患者(15%)报告最常见出血事件为鼻出血。
BESPONSA的每次给药前监视完整血细胞计数和监视感染体征和用BESPONSA治疗期间出血症状/出血，或其他骨髓抑制其他效应。如适当时，用BESPONSA治疗期间和后给予预防性抗-感染和应用支持性监视测试。严重的感染，出血/骨髓抑制的出血，或其他效应，包括严重的中性细胞减少或血小板减少的处置，可能需要给药干预，剂量减低，或永久终止BESPONSA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.4 输注相关反应
在INO-VATE ALL试验中，在接受BESPONSA患者观察到输注相关反应。在4/164患者(2%)报道输注相关反应(所有级别2)。输注相关反应一般地发生在疗程1 BESPONSA输注的结束后很短地和自发地解决或随医药处理。
给药前用一个 |
