驶和使用机械能力的影响
由于对神经事件潜能，包括改变的精神状态或癫痫发作，接受YESCARTA患者YESCARTA输注后8周中是处于对改变的或意识降低或协调的风险。建议患者避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在地危险机械，在这个初始阶段期间。
6 不良反应
在说明书其他处描述以下不良反应：
● 细胞因子释放综合证[见警告和注意事项(5.1，5.3)]
● 神经学毒性[见警告和注意事项(5.2，5.3)]
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.4)]
● 严重感染[见警告和注意事项(5.5)]
● 延长的血细胞减少[见警告和注意事项(5.6)]
● 低丙种球蛋白血症[见警告和注意事项(5.7)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在本节中描述的安全性数据反映对YESCARTA暴露在临床试验(研究1)其中108例有复发/难治性B-细胞NHL患者接受CAR-阳性T细胞根据一个推荐剂量它是基于体重[见临床试验(14)]。有CNS疾患病史患者(例如癫痫发作或脑血管缺血)或自身免疫疾病需要全身免疫抑制为不合格。随访的中位时间为8.7个月。研究人群中位年龄为58岁(范围：23至76岁)；68%为男性。基线ECOG性能状态为43%有ECOG 0，和57%有ECOG 1。
最常见不良反应(发生率≥ 20%)包括CRS，发热，低血压，脑病变，心动过速，疲乏，头痛，食欲减低，发冷，腹泻，发热性中性细胞减少，感染病原体未指定，恶心，缺氧，震颤，咳嗽，呕吐，眩晕，便秘，和心律不齐。严重不良反应发生在52%的患者。最常见严重不良反应(> 2%)包括脑病变，发热，肺感染，发热性中性细胞减少，心脏心律失常，心衰，泌尿道感染，肾功能不全，失语症，心脏骤停，艰难梭菌感染，谵妄，低血压，和缺氧。
最常见(≥ 10%) 级别3或更高反应包括发热性中性细胞减少，发热，CRS，脑病变，感染病原体未指定，低血压，缺氧，和肺感染。
YESCARTA的输注后45%(49/108)的患者接受tocilizumab。
表3总结不良反应发生在至少10%的患者用YESCARTA治疗和表4描述发生在至少10%的患者级别3或4实验室异常。
其他临床上重要不良反应发生在低于10%的用YESCARTA治疗患者包括以下：
● 血和淋巴系统疾患：凝血功能障碍(2%)
● 心脏疾患：心衰(6%)和心脏骤停(4%)
● 免疫系统疾患：嗜血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS)(1%)，超敏性(1%)
● 感染和虫染疾患：真菌感染(5%)
● 神经系统疾患：共济失调(6%)，癫痫(4%)，计算障碍(2%)，和肌阵挛(2%)
● 呼吸，胸和纵隔疾患：肺水肿(9%)
● 皮肤和皮下组织疾患：皮疹(9%)
● 血管疾患：毛细血管渗漏综合征(3%)
实验室异常：
6.2 免疫原性
YESCARTA有潜能诱发抗-产品抗体。曽用一种酶-联免疫吸附分析(ELISA)评价YESCARTA的免疫原性该分析为检测对FMC63结合抗体，抗-CD19 CAR的原始抗体。三例患者对在基线时前剂量[pre-dose]抗-FMC63抗体和在研究1中月1，3，或6测试阳性。在这些患者中没有YESCARTA的初始扩展动力学和持久性，或YESCA RTA安全性或有效性被改变的证据。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
没有在妊娠妇女YESCARTA使用可得到的数据。未曽进行用YESCARTA评价动物生殖和发育毒性研究以评估是否它可能至胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。不知道是否YESCARTA 有潜能转移至胎儿。根据作用机制，如转导细胞穿越胎盘，它们可能致胎儿毒性，包括B-细胞淋巴细胞减少。所以，妊娠妇女不推荐对YESCARTA，和妊娠后YESCARTA输注应与治疗医生讨论。
在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的估算背景风险分别是2% - 4%和15% - 20%。
8.2 哺乳
风险总结
关于YESCARTA在人乳汁的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，和对乳汁生产的影响没有信息。哺乳喂养的发育和健康的获益应与母亲对YESCARTA的临床需求和哺乳喂养婴儿来自YESCARTA或来自潜在母体情况任何潜在不良影响一并考虑。
8.3 生殖潜能的女性和男性
妊娠测试
有生殖潜能女性的妊娠状态应被证实。用YESCARTA治疗开始前对性活跃女性的生殖潜力应有一个妊娠测试。
避孕
在接受淋巴细胞耗竭化疗患者对需要有效避孕见对氟达拉滨处方资料和环磷酰胺对资料。
存在不充分暴露数据不能提供一个推荐关于用YESCARTA治疗后避孕的时间。
不孕不育
没有YESCARTA对生育能力的影响的数据。.
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者YESCARTA的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
YESCARTA的临床试验未包括充分数量年龄65岁和以上患者以确定是否他们当与较年轻患者比较时反应不同于或有不同的安全性结局。
11 一般描述
YESCARTA是一种CD19-指向遗传上修饰的自身T细胞免疫治疗。为制备YESCARTA，一个患者的自身T细胞被采集和遗传上修饰在体外体内通过逆转录病毒转导至表达一种嵌合抗原受体(CAR)由一个鼠类抗-CD19单链可变片段[single chain variable fragment(scFv)]连接至CD28和CD3-zeta(Z, ζ, 希腊字母表的第6个字母)共-刺激结构域组成。抗-CD19 CAR T细胞被扩展和被反输注回至患者，在体内它们可识别和消除CD19-表达目标靶细胞。
YESCARTA是从患者的外周血单核细胞制备，它是通过一个标准的白细胞提取法[leukapheresis procedure]得到的。在存在IL-2中，单核细胞被对T细胞富集[enriched]和用抗-CD3抗体被活化，然后用失能的[incompetent]逆转录病毒载体转导与复制含抗-CD19 CAR转基因[transgene]。被转导的T细胞在细胞培养中被扩展，洗涤，配制成悬液，并冷冻保存。在作为一个患者特定的输注包中作为冻结悬液分发之前产品必须通过一个无菌测试。输注前产品被冻融[见剂量和给药方法(2.2)，如何供应/储存和处置(16)]。
除了T细胞，YESCARTA中可能含有NK细胞和NK-T细胞。制剂含5%二甲基亚砜(DMSO)和2.5%白蛋白(人)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
YESCARTA，一种指向-CD19遗传上修饰的自身T细胞免疫治疗，结合至CD19-表达的癌细胞和正常B细胞。研究证实抗-CD19 CAR T细胞参与CD19-表达靶细胞后， CD28和CD3-zeta 共-刺激结构域活化下游信号级联反应导致T细胞活化，增殖，效应器子功能的获得和炎症细胞因子和趋化因子的分泌。顺序系列事件序列导致CD19表达细胞死亡。
12.2 药效动力学
YESCARTA输注后， |
