传地修饰。遵循通用的预防措施和当地生物安全性指导原则处置和遗弃避免潜在传播传染性疾病。
监视
● 在认证合格的医疗机构给予YESCARTA。
● 在认证合格医疗机构监视患者对CRS的体征和症状和神经学毒性至少每天共7天输注.
● 指导患者输入后至少4周内保持在认证医疗机构附近。
2.3 严重不良反应的处置
细胞因子释放综合证
鉴定CRS根据临床表现[见警告和注意事项(5.1)]。评价和治疗其他原因的发热，缺氧，和低血压。如怀疑CRS，按照表1中建议处理。经受级别2或更高CRS患者(如，低血压，对液体无反应，或缺氧需要补充给氧)应被连续心脏遥测和脉搏血氧饱和度测定监视。对经受严重CRS患者，考虑进行一个心电图评估心脏功能。对严重或危及生命CRS，考虑重症监护支持治疗。
神经学毒性
监视患者对神经学毒性的体征和症状(表2)。除外神经学症状的其他原因。经受级别2或更高神经学毒性患者应被连续心脏遥测仪和脉搏血氧仪监视。对严重或危及生命神经学毒性提供加强医护支持治疗。考虑非-镇静，抗-癫痫发作药物(如，左乙拉西坦)为预防癫痫发作为任何级别2或更高神经学毒性。
3 剂型和规格
YESCARTA为输注是可得到作为一个细胞悬液。.
一个单剂量YESCARTA含2 × 106 CAR-阳性活T细胞每kg体重(或对患者100 kg和以上最大2 × 108 CAR-阳性活T细胞)在约68 mL悬液在一个输注袋[见如何供应/储存和处置(16)]。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 细胞因子释放综合证(CRS)
用YESCARTA治疗后发生CRS，包括致命或危及生命反应。在研究1中，CRS发生在94%(101/108)接受YESCARTA患者，包括≥级别3(Lee分级系统1) CRS在13%(14/108)患者。接受YESCARTA后死亡患者，四例有正在进行的CRS事件在死亡时。至发病中位时间为2天(范围：1至12天)和CRS的中位时间为7天(范围：2至58天)。CRS的关键表现包括发热(78%)，低血压(41%)，心动过速(28%)，缺氧(22%)，和发冷(20%)。可能伴随CRS严重事件包括心律不齐(包括房颤和室性心动过速)，心脏骤停，心衰，肾功能不全，毛细血管渗漏综合征，低血压，缺氧，和嗜血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS)[见不良反应(6)]。
确保YESCARTA输注前可得到2剂tocilizumab。监视患者至少每天共7天在经认证合格的医疗机构中对CRS输注后的体征和症状。输注后监视患者对CRS的体征或症状共4周。与患者商讨在任何时间CRS发生体征或症状寻求立即医疗注意 [见患者咨询资料(17)]。在CRS首次征象时，开始治疗用支持医护，tocilizumab或tocilizumab和皮质激素类如有适应证时[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.2 神经学毒性
用YESCARTA治疗后发生神经学毒性，为致命或危及生命。神经学毒性发生在87%的患者。所有神经学毒性的98%发生在YESCARTA输注的头8周内，有一个至发作中位时间4天(范围：1至43天). 神经学毒性的中位时间为17天。级别3或更高神经学毒性发生在31%的患者。
最常见神经学毒性包括脑病变(57%)，头痛(44%)，震颤(31%)，眩晕(21%)，失语症(18%)，谵妄(17%)，失眠(9%)和焦虑(9%)。被注意到延长的脑病变持续至173天。用YESCARTA发生严重事件包括白脑病变和癫痫发作。用YESCARTA治疗患者曽发生致命和严重的脑水肿的病例。
在经认证合格的医疗机构中输注后对神经学毒性的体征和症状监视患者至少每天共7天。输注和治疗后及时地监视患者神经学毒性体征或症状共4周[见严重不良反应的处理(2.3)；神经学毒性]。
5.3 YESCARTA REMS
因为CRS和神经学毒性的风险，只能通过一个严格程序在在风险评估与缓解策略(REMS)被称为YESCARTA REMS下得到YESCARTA[见黑框警告和警告和注意事项(5.1和5.2)]。YESCARTA REMS被要求的组分为：
● 发放和给予YESCARTA医疗保健机构必须被纳入和符合REMS要求。经认证的医疗保健机构必须有现场立即取到tocilizumab，和确保如为CRS治疗需要对每位为输注患者YESCARTA输注后2小时内得到最大两剂tocilizumab。
● 经认证的医疗保健机构必须确保处方，发放或给药YESCARTA卫生保健提供者是受过关于CRS和神经学毒性处理训练。
在www.YescartaREMS.com或1-844-454-KITE(5483)可得到进一步信息。
5.4 超敏性反应
随YESCARTA的输注可能发生过敏反应。严重的超敏性反应包括过敏反应，可能是由于YESCARTA中二甲基亚砜[dimethyl sulfoxide(DMSO)]或残余庆大霉素[gentamicin]。
5.5 严重感染
严重或危及生命感染发生在YESCARTA输注后患者。在研究1中，感染(所有级别)发生在38%的患者。级别3或更高感染发生在23%的患者。级别3或更高感染有一种不明病原体发生在16%的患者，细菌感染在9%，和病毒感染在4%。有临床上显著活动性感染患者不应给予YESCARTA。YESCARTA输前和后监视患者对感染的体征和症状适当地治疗。按照当地指导原则给予预防性抗-微生物。
YESCARTA输注后36%的患者观察到发热性中性细胞减少和可能是与CRS同时。在发热性中性细胞减少的事件中，对感染评价和用广谱抗菌素，液体和其他支持医护处理当医疗上有适应证时。
病毒再活化
乙型肝炎病毒(HBV)病毒再活化，在有些病例中导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡，在用药物指向对B细胞治疗患者中可能发生。为制造采集细胞前依据临床指导原则对HBV，HCV，和HIV进行筛选。
5.6 延长的血细胞减少
淋巴细胞耗竭化疗和YESCARTA输注后患者可能表现血细胞减少共几周。在研究1中，级别3或更大的血细胞减少至YESCARTA输注后天30没有解决发生在28%的患者和包括血小板减少(18%)，中性细胞减少(15%)，和贫血(3%)。YESCARTA输注后监视血细胞计数。
5.7 低丙种球蛋白血症
在接受用YESCARTA治疗患者可能发生B-细胞发育不良和低丙种球蛋白血症。在研究1中，低丙种球蛋白血症发生在15%的患者。用YESCARTA治疗后监视免疫球蛋白水平和用感染注意事项，抗菌素预防和免疫球蛋白替代处理。
未曽研究在YESCARTA治疗期间或后用活疫苗免疫接种的安全性。不推荐使用活病毒疫苗免疫接种共至少6周；淋巴细胞耗竭化疗的开始前， YESCARTA治疗期间，和直至用YESCARTA治疗后免疫恢复。
5.8 继发性恶性病
用YESCARTA治疗患者可能发生继发性恶性病。对继发性恶性病监视终身。在发生一个继发性恶性病事件，联系Kite在电话1-844-454-KITE(5483)以求得到指导对患者样品收集为测试。
5.9 对驾 |
