性细胞减少。
接受VERZENIO加氟维司群中9%的患者由于一个不良事件永久终止研究治疗和接受安慰剂加氟维司群中为3%患者。对接受VERZENIO加氟维司群患者导致永久终止的不良反应为感染(2%)，腹泻(1%)，肝毒性(1%)，疲乏(0.7%)，恶心(0.2%)，腹痛(0.2%)，急性肾受损(0.2%),和脑梗塞(0.2%)。
治疗期间或30-day随访期间死亡，不管原因被报道在18病例(4%)的VERZENIO加氟维司群治疗患者相比10病例5%)的安慰剂加氟维司群治疗患者，对接受VERZENIO加氟维司群患者死亡原因包括：7(2%)患者由于潜在疾病死亡，4(0.9%)由于败血症，2(0.5%)由于肺炎，2(0.5%)由于肝毒性，和一例(0.2%)由于脑梗塞
在VERZENIO臂报道的最常见不良反应(≥20%)为腹泻，疲乏，中性细胞减少，恶心，感染，腹痛，贫血，中性细胞减少，食欲减低，呕吐，和头痛(表6)。最频繁报道的(≥5%)级别3或4 不良反应为中性细胞减少，腹泻，中性细胞减少，贫血，和感染。
肌酐增加
Abemaciclib曽被显示增加血清肌酐由于肾小管分泌转运蛋白的抑制作用，肾小管功能无影响[见临床药理学(12.3)]。在临床研究中，血清肌酐中增加(均数增加，0.2 mg/dL)发生在VERZENIO给药的头28-天疗程内，维持升高但稳定通过治疗阶段。和在是可逆治疗终止。另外标志物例如BUN，胱抑素[cystatin]C，或计算的肾小球过滤率(GFR)，它们不是基于肌酐，可被考虑测定是否肾功能被损。
在转移乳癌中VERZENIO作为一个单药治疗给予(MONARCH 1)
患者有HR-阳性，HER2-阴性乳癌接受以前内分泌治疗和1-2个化疗方案在转移情况
下面安全性数据是根据MONARCH 1，一项单臂，开放，多中心研究在132例妇女有可测量的HR-阳性，HER2-阴性转移乳癌。患者接受200 mg VERZENIO口服每天2次直至疾病进展的发展或无法控制的[unmanageable]毒性。治疗的中位时间为4.5个月。
10例患者(8%)终止研究治疗来源于不良反应由于(各1例患者)腹痛，动脉血栓形成，天冬氨酸氨基转氨酶(AST)增加，血肌酐增加，慢性肾病，腹泻，ECG QT延长，疲乏，髋骨骨折，和淋巴细胞减少。49%患者曽剂量减低由于一个不良反应。最频繁不良反应导致剂量减低为腹泻(20%)，中性细胞减少(11%)，和疲乏(9%)。
在2%的患者报告治疗期间或30天随访期间死亡。这些患者中死亡的原因为由于感染。
最常见被报告的不良反应(≥20%)为腹泻，疲乏，恶心，食欲减低，腹痛，中性细胞减少，呕吐，感染，贫血，头痛,和血小板减少(表8)。接受abemaciclib患者中观察到严重(级别3和4)中性细胞减少[见剂量和给药方法(2.2)]。
肌酐增加
Abemaciclib曽被显示增加血清肌酐由于肾小管分泌转运蛋白的抑制作用，肾小球功能无影响[见临床药理学(12.3)]。在临床研究中，血清肌酐中增加(均数增加，0.3 mg/dL)发生VERZENIO给药的头28-天疗程内，维持升高但稳定通过治疗阶段，和治疗终止时是可逆。另外标志物例如BUN，胱抑素C。或计算的GFR，它们不是基于肌酐，可能被考虑测定肾功能是否受损。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对VERZENIO的影响
强CYP3A抑制剂
强CYP3A4抑制剂增加abemaciclib加它的活性代谢物的暴露至一个临床意义程度和可能导致增加毒性。
酮康唑
避免同时使用酮康唑. 酮康唑被预计增加abemaciclib的AUC至16-倍[见临床药理学(12.3)]。
其他强CYP3A抑制剂
在患者用推荐的开始剂量200 mg每天2次或150 mg每天2次，减低VERZENIO剂量至100 mg 每天2次与同时使用其他强CYP3A抑制剂。在患者由于不良反应他曽有一个剂量减低至100 mg每天2次，进一步减低VERZENIO剂量至50 mg每天2次与同时使用其他强CYP3A抑制剂。如果一例患者用VERZENIO终止一个强CYP3A抑制剂，增加VERZENIO剂量(抑制剂的3-5 半衰期)至剂量开始强抑制剂前使用。患者应避免柚子汁产品[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。
强CYP3A诱导剂
VERZENIO与利福平[rifampin]，一种强CYP3A诱导剂的共同给药，减低abemaciclib加它的活性代谢物的血浆浓度和可能导致减低活性。避免同时使用强CYP3A诱导剂和考虑另外药物[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据动物中发现和它的作用机制，VERZENIO当给予一位妊娠妇女可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。对药物关联风险没有可得到的人数据。忠告妊娠妇女对一个胎儿潜在风险。在动物生殖研究中，器官形成期间给予abemaciclib是致畸胎性和致减低胎儿体重在母体暴露相似于人临床暴露根据AUC在最大推荐人剂量(见数据)。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。但是，在美国一般人群中重大出生缺陷背景风险是2至4%和临床上认可流产是15至20%。
数据
动物数据
在一项胚胎-胎儿发育研究中，妊娠大鼠接受口服剂量的abemaciclib直至15 mg/kg/day在器官形成阶段期间。剂量≥4 mg/kg/day至减低的胎儿体重和心血管和骨骼畸形和变异的增加发生率。这些发现包括缺乏无名动脉和主动脉弓，位置不正确的锁骨下动脉，未骨化的胸骨，胸椎两侧骨化，和未充分发展的或结核肋骨[nodulated ribs]。在大鼠4 mg/kg/day时，母体全身暴露为接近等于推荐剂量时人暴露。
8.2 哺乳
风险总结
对abemaciclib 在人乳汁中的存在，或它的效应对哺乳喂养婴儿或对乳汁生产没有数据。因为对在哺乳喂养婴儿来自VERZENIO严重的不良反应潜能，忠告哺乳妇女在VERZENIO治疗期间和末次剂量后共至少3周不要哺乳喂养。
8.3 生殖潜能的女性和男性
妊娠测试
根据动物研究，VERZENIO当给予一位妊娠妇女可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。建议对生殖潜能女性用VERZENIO开始治疗前妊娠测试。
避孕
女性
VERZENIO当给予一位妊娠妇女可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。建议生殖潜能女性VERZENIO治疗期间和末次剂量后共至少3周使用有效避孕。
不孕不育
男性
根据动物中发现，VERZENIO在生殖潜能男性可能损伤生育力[见非临床毒理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
未曽在儿童患者中确定VERZENIO的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在MONARCH 2中接受VERZENIO的441例患者中，35%为65岁或以上和9%为75岁或以上。 在MONARCH 1中接受VERZENIO的132例患者中，32%为65岁或以上和8%为75岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到VERZENIO的安全性或有效性总体差别。
8.6 肾受损
对有轻度或 |
