修饰
免强CYP3A抑制剂酮康唑的同时使用
与其他强CYP3A抑制剂的同时使用，在用推荐的开始剂量200 mg每天2次或150 mg每天2次患者，减低VRZENIO剂量至100 mg每天2次。在由于不良反应患者不得不剂量减低至100 mg每天2次，进一步减低VERZENIO剂量至50 mg每天2次。如一位患者用VERZENIO终止一种强CYP3A抑制剂，增加VERZENIO剂量(抑制剂的3-5半衰期后)至剂量开始强抑制剂使用前[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)].
对有严重肝受损患者剂量修饰
对有严重肝受损患者(Child Pugh-C)，减低VERZENIO给药频数至每天1次[见在特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
50 mg片：椭圆形米色片有“Lilly”凹陷在一侧和“50”在其他侧。100 mg片：椭圆形白色至实际白色片剂有“Lilly”凹陷在一侧和“100”在其他侧。150 mg片：椭圆形黄色片有“Lilly”凹陷在一侧和“150”在其他侧。200 mg片：椭圆形米色片有“Lilly”凹陷在一侧和“200”在其他侧。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 腹泻
在MONARCH 2试验中腹泻发生在86%患者接受VERZENIO加氟维司群和90%患者接受VERZENIO单独在MONARCH 1试验。级别3腹泻发生在13%的患者接受VERZENIO加氟维司群在MONARCH 2试验和在20%的患者接受VERZENIO单独在MONARCH 1试验。腹泻的发作曽被伴随脱水和感染。
在MONARCH 2试验，VERZENIO给药的第一个月时腹泻发生率是最大。首次腹泻事件的发作的中位时间为6天，和对级别2和3腹泻的中位时间分别为9 天和6 天[见剂量和给药方法(2.2)和患者咨询信息(17)]。有腹泻22%的患者需要省略一剂和22%需要剂量减低。在MONARCH 1研究，对腹泻至发作和解决时间与在MONARCH 2研究中相似。
指导患者在松软便的第一个征象，他们应开始抗腹泻治疗例如洛哌丁胺[loperamide]，增加口服液体，和告知他们的卫生保健提供者为进一步指导和适当随访。对级别3或4腹泻，或腹泻需要住院，终止VERZENIO直至毒性解决至≤级别1，和恢复VERZENIO在下一个较低剂量[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.2 中性细胞减少
在MONARCH 2接受VERZENIO加氟维司群中46%的患者发生中性细胞减少和在MONARCH 1中单独接受VERZENIO发生37%患者。在MONARCH 2中在接受VERZENIO加氟维司群32%的患者发生在嗜中性计数(根据实验室发现)一个级别≥3 减低和接受VERZENIO在MONARCH 1有27%的患者。在MONARCH 2和MONARCH 1，至级别>3 中性细胞减少首次发作中位时间为29天，和级别≥3中性细胞减少中位时间为15天[见不良反应(6.1)]。
监视完全血细胞计数VERZENIO治疗的开始前，对头2个月每2周，对下两个月，和对临床有适应证时每月。剂量中断，剂量减低，或对发生级别3或4中性细胞减少患者建议延迟治疗疗程开始[见剂量和给药方法(2.2)]。
在MONARCH 2和MONARCH 1在暴露至VERZENIO的1%患者中曽报道发热性中性细胞减少。在MONARCH 2中观察到两例由于嗜中性减低败血症死亡。告知患者及时报告发热的任何发作至他们的卫生保健提供者[见患者咨询信息(17)]。
5.3 肝毒性
在MONARCH 2中，在VERZENIO和安慰剂臂，分别报道ALT级别≥3增加(4%相比较2%)和AST(2%相比较3%)。
在MONARCH 2中，对接受VERZENIO加氟维司群患者有级别≥3 ALT增加，至发作中位时间为57天，和至解决至级别<3中位时间为14天。对有级别≥3 AST增加患者，至发作中位时间为185天，和至解决中位时间为13天。.
VERZENIO治疗的开始前监视肝功能测试(LFTs)，对头2个月每2周，对下两个月，和对临床有适应证时每月。建议对发生持续或复发级别2，或级别3或4，或复发肝转氨酶升高患者，建议剂量中断，剂量减低，给药终止，或治疗疗程开始后延[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.4 静脉血栓栓塞
在MONARCH 2中，在5%用VERZENIO加氟维司群治疗患者报道静脉血栓症[venous thromboembolic events]，与之比较用氟维司群加安慰剂治疗患者被报道为0.9%。静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成，肺栓塞，脑静脉窦血栓形成，锁骨下和腋静脉血栓形成，和下腔静脉血栓形成。跨域临床开发计划，曽被报道由于静脉血栓栓塞死亡。监视患者对静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状和当医学上适当时治疗。
5.5 胚胎-胎儿毒性
根据来自动物研究发现和作用机制，当给予一位妊娠妇女时VERZENIO可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，在器官形成阶段abemaciclib的给予至妊娠大鼠致畸形和减低胎儿重量在母体暴露相似于人临床暴露。根据在曲线下面积(AUC)在最大推荐人剂量。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性用VERZENIO治疗期间和末次剂量后共至少3周使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)和临床药理学(12.1)]。
6 不良反应
说明书其他节更详细讨论以下不良反应：
● 腹泻[见警告和注意事项(5.1)].
● 中性细胞减少[见警告和注意事项(5.2)].
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.3)].
● 静脉血栓栓塞[见警告和注意事项(5.4)].
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
MONARCH 2：VERZENIO与氟维司群联用
有HR-阳性，HER2-阴性晚期或转移乳癌有疾病进展用或以前辅助或转移内分泌治疗后妇女
在MONARCH 2中VERZENIO(150 mg 每天2次)加氟维司群(500 mg)相比较安慰剂加氟维司群的安全性被评价。下面描述数据反映在MONARCH 2中在441例患者有HR-阳性，HER2-阴性晚期乳癌接受至少一剂VERZENIO加氟维司群对VERZENIO暴露。
对接受VERZENIO加氟维司群治疗患者的中位时间为12个月和对接受安慰剂加氟维司群患者8个月。
接受VERZENIO加氟维司群43%的患者由于发生一个不良反应剂量减低。在≥5%的患者不良反应导致剂量减低为腹泻和中性细胞减少。在19%的患者接受VERZENIO加氟维司群由于任何级别腹泻发生VERZENIO剂量减低，与之比较，接受安慰剂和氟维司群0.4%的患者。在接受VERZENIO加氟维司群10%的患者由于发生任何级别中性细胞减少发生VERZENIO剂量减低相比较接受安慰剂加氟维司群没有患者中 |
