临床上认可妊娠的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
临床考虑
疾病-关联母体和/或胚胎/胎儿风险
来自病例-控制和观察性研究对慢性Chagas病妊娠期间发表的数据在它们的发现中不一致。有些研究显示在妊娠妇女有慢性 Chagas病一个妊娠丢失，早产和新生儿死亡率的增加风险而研究不显示这些发现。慢性Chagas病寻常是不危及生命。因为妊娠发现是不一致的，不推荐妊娠期间慢性Chagas病的治疗由于胚胎-胎儿毒性来自苄硝唑片的风险。
在妊娠妇女中急性症状性Chagas病是罕见；症状可能是严重或危及生命。曽有妊娠妇女有危及生命症状伴随急性Chagas病被用苄硝唑治疗的报告。如果一位妊娠妇女存在急性症状性Chagas病，应在一个病例-对-病例基础上评价用苄硝唑片治疗对母亲和胎儿的风险相比获益。
数据
动物数据
在妊娠大鼠中一项胚胎-胎儿毒性研究，器官形成期时(妊娠的天6-7天)一个口服剂量 苄硝唑的150 mg/kg/day是伴随母体体重减低，胎儿体重减低，和窝大小较小。苄硝唑还伴随一个低发生率的胎儿畸形包括一只胎儿全身水肿在剂量50 mg/kg/day和在5窝中5只胎鼠全身水肿和眼异常(无眼畸形和眼小畸形)在一个高剂量150 mg/kg/day(分别约等同于1和3倍，MRHD根据全身体表面积比较)。在本研究中对母体毒性无观察到不良效应水平(NOAEL)剂量，50 mg/kg/day，是约等于MRHD根据体表面积比较。对致死性毒性NOAEL剂量为15 mg/kg/day它是约等同于0.3倍MRHD根据全身体表面积比较。
在妊娠兔一项胚胎-胎儿研究中，口服(管饲)苯硝唑器官形成期时(妊娠的天6至19天)在一个高剂量25 mg/kg/day是伴随母体毒性包括减低体重增量和食耗量和流产在2/20女性。苄硝唑还伴随一个低发生率胎儿异常包括在2窝在2胎儿室间隔缺损在剂量7.5 mg/kg/day和在1胎儿在剂量25 mg/kg/day(分别约等同于0.3和1倍MRHD根据全身体表面积比较)。在这项研究中对母体和胎儿毒性NOAEL值分别为 7.5和2.5 mg/kg/day，它们等同于约0.3和0.1倍MRHD根据体表面积比较。
在一项大鼠产后前期研究，母兽给予15，50，和75 mg/kg/day苄硝唑出生的第一代(F1)幼畜显示正常的断奶前行为，身体和功能发育，神经学发现，和生殖参数。但是，对在高-剂量组妊娠第一代(F1)雌性剖宫产数据包括显著地较高植入前丢失和显著地较低均数值对黄体计数，植入数，和活胚胎数。在1/20和2/20第一代雄性在中-和高-剂量组还分别观察到小睾丸和/或附睾，和受影响动物的两只不能交配或诱发妊娠。但是，苄硝唑治疗组任何F1雄性中在对交配性能的均数值，生育力指数，睾丸重，睾丸和附睾精子计数，和附睾精子活动性和进展没有变化。在高-剂量组F1母兽出生的活第二代(F2)胎儿数减低。NOAEL值被认为是50 mg/kg/day它是约等于MRHD根据体表面积比较。
8.2 哺乳
根据哺乳样品报告有限的发表文献苄硝唑是存在于人乳汁在婴儿剂量5.5至17%的母体体重-校正剂量和一个乳汁/血浆比值范围0.3-2.79间。对哺乳喂养婴儿没有不良效应的报告和苄硝唑对乳汁产生影响没有信息。因为对严重不良反应，和传播Chagas病的潜能，建议患者用苄硝唑片治疗期间不哺乳喂养。
8.3 生殖潜能女性和男性
妊娠测试
建议对生殖潜能女性妊娠测试。
避孕
女性
当给予一位妊娠妇女苄硝唑片可能致胎儿危害 [见在特殊人群中使用(8.1)]。忠告生殖潜能女性用苄硝唑片治疗期间和最后剂量后共5天使用有效避孕。
不孕不育
男性
根据在啮齿类中发现，在生殖潜能男性苄硝唑片可能损害生育力。不知道对生育力效应是否可逆[见非临床毒理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
在2至12岁儿童患者为Chagas病的治疗中曽确定苄硝唑片的安全性和有效性。使用在2至12岁儿童患者被确定在两项适当和对照良好试验在6至12岁儿童患者有另外安全性和药代动力学数据来自2至6岁儿童患者.[见剂量和给药方法(2.2)，不良反应(6.1)，临床研究(14)]。
尚未确定在儿童患者低于年龄2岁和高于年龄12岁安全性和有效性。
8.6 肝受损
在有肝受损患者未曽评价苄硝唑片的使用。
8.7 肾受损
在有肾受损患者中未曽评价苄硝唑片的使用。
11 一般描述
苄硝唑[Benznidazole]片含苄硝唑，一种硝基咪唑抗菌药。苄硝唑的化学名是N-benzyl-2-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl) acetamide。经验式为C12H12N4O3和分子量为260.246 g/mol。结构式为:
图1：苄硝唑结构
苄硝唑是一种微黄色，实际上结晶粉实际上不溶于水，微溶在丙酮和乙醇，和略微溶于甲醇。
苄硝唑片是白色圆形片每片含12.5 mg或100 mg的苄硝唑，为口服使用。100 mg 白色片是圆形和两条片功能上刻纹如一个交叉在双侧凹陷有“E”在每每四分之一部分的一侧。12.5 mg白色片是圆形和在一侧无刻纹凹陷有“E”。
无活性成分是如下：硬脂酸镁，NF；纤维素，NF；单水乳糖，NF；预糊化的玉米淀粉，NF；和交联羧甲纤维素钠，NF。
12 临床药理学
12.1 作用机制
苄硝唑是一种硝基咪唑抗菌药[见微生物学(12.4)]。
12.2 药效动力学
不知道苄硝唑的药效动力学。
12.3 药代动力学
吸收
在成年健康志愿者来自三种不同100 mg 苄硝唑制备物当在空腹条件下作为单次给药苄硝唑的吸收有可比性(表6)。
苄硝唑[BENZNIDAZOLE]片使用说明书2017年第一版
食物的影响
在成年健康志愿者中通过苄硝唑100 mg片 与一个高-脂肪，高-热量餐(约1034总kcal，67 kcal 来自脂肪，42 kcal来自碳水化合物，59 kcal来自蛋白质)的给药与空腹条件比较苄硝唑Cmax和AUC是不受影响。苄硝唑的血清浓度在3.2小时达到峰水平(1-10小时)苄硝唑片100 mg片的给药后在一个高-脂肪，高-热量餐后，和在2.0小时(0.5-4小时)在空腹条件[见剂量和给药方法(2.1)]。
分布
蛋白结合被报告是约44至60 %。
消除
在健康志愿者单次给药后苄硝唑的消除半衰期是约13小时。
代谢
不知道苄硝唑的代谢途径。
排泄
苄硝唑和未知代谢物被报道是在尿和粪中被排泄。
特殊人群
不知道性别，种族，肾受损，或肝受损对苄硝唑药代动力学的影响。
药物相互作用研究
体外研究显示苄硝唑是一个P-gp底物诱导细胞色素P450酶1A2，2B6，和3A4在浓度直至100 uM.
12.4 微生物学
作用机制
苄硝唑抑制T. cruzi寄生虫内DNA，RNA，和蛋白质的合成。研究提示苄硝唑在哺乳动物细胞中是被一个T. cruzi型I硝基还原酶(NTR)减低产生一个系列的短寿命中间体可能促进对几种大分子损伤包括DNA。但是，苄硝唑通过硝基被还原代谢至氨基通过一个型II NTR酶。精细的作用机制不知道。
抗菌药活性
苄硝唑是对所有三阶段[stages]有活性，T. cruzi |
