臨床成績

心室性不整脈275例について実施された臨床試験の概要は次のとおりである。

1. 心室性期外収縮を対象とした多施設二重盲検群間比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。8)
2. 心室性期外収縮に対しては効果判定総症例234例中145例（有効率62.0％）が有効であった。
3. 心室性期外収縮患者での試験では、本剤の最小有効血漿中濃度は277～329ng/mLであることが確認されている。3)

また、上室性不整脈461例について実施された臨床試験の概要は次のとおりである。

1. 上室性期外収縮を対象とした多施設二重盲検群間比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。9)
2. 上室性不整脈（上室性期外収縮、発作性上室性頻拍、発作性心房細動、発作性心房粗動）に対しては効果判定総症例408例中280例（有効率68.6％）が有効であった。

薬効薬理

1. 不整脈モデルに対する作用
(1) 電気刺激による不整脈10、11) 麻酔ネコにおいて、心室細動を生ずる電気刺激閾値を増加させる。また、冠動脈結紮により心筋梗塞を作成したイヌにおいても、電気刺激による心室細動を抑制する。
(2) 薬物投与による不整脈10、12) 麻酔ラットないし麻酔イヌにおいて、アコニチン、ウワバイン及びアドレナリンにより惹起された心室性不整脈を抑制する。
(3) 冠動脈結紮による不整脈10、12) イヌにおいて、冠動脈二段階結紮により惹起される心室性不整脈を抑制し、その効果はジソピラミドに比べ強く、持続的である。

2. 電気生理学的作用10、13～15) ウサギ、イヌ、モルモット及びカエルの各種摘出心筋標本で、Vaughan Williamsらの分類でのクラスI型（心筋活動電位の最大脱分極速度の抑制）の作用を示し、この抑制開始速度のキネティックスは中程度である。なお、活動電位の持続時間の延長及び高濃度において内向きCa2+電流の抑制作用を示す。また、低酸素によって惹起される心房活動電位の持続時間の短縮を抑制する。
3. 心筋代謝に対する作用16) 麻酔イヌにおいて、心筋虚血による心筋ATP含量の低下、乳酸含量の増加及び心筋アシドーシスに対して改善作用を示す。
4. 心血行動態に対する作用
(1) 抗不整脈作用発現量では血行動態に対して特に障害となる影響を及ぼさない。すなわち麻酔イヌあるいは冠動脈狭窄イヌにおいて心筋収縮力、心拍出量及び左心室仕事量に対する抑制作用はジソピラミドよりも弱く、また、左心室内圧max dp/dtに対して影響を及ぼさない。17)
(2) 心室性不整脈患者において、本剤300～450mg/日を2～4週間投与した場合、左心室機能、血圧及び心拍数に特に明らかな変化はみられない。18)

5. 腎動脈及び冠動脈血流量に対する作用 腎動脈及び冠動脈血流量に対しても特に明らかな影響を及ぼさない（イヌ）。19、20) 

有効成分に関する理化学的知見

一般名：シベンゾリンコハク酸塩（Cibenzoline Succinate）
化学名：2-［（1RS）-2,2-Diphenylcyclopropan-1-yl］-4,5-dihydro-1H -imidazole monosuccinate
分子式：C18H18N2・C4H6O4
分子量：380.44
融　点：163～167℃
分配係数：1.26×10-1 （1-オクタノール／水系）
構造式：
性　状：シベンゾリンコハク酸塩は白色の結晶性の粉末である。メタノール又は酢酸（100）に溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けにくい。本品のメタノール溶液（1→10）は旋光性を示さない。
 
包装

シベノール錠50mg 100錠（PTP）
500錠（PTP）
1,000錠（PTP、バラ）
シベノール錠100mg 100錠（PTP）
500錠（PTP）
1,000錠（PTP、バラ）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1) 寺川雅人ほか：薬物動態，3(6), 773（1988）
2) 寺川雅人ほか：薬物動態，3(6), 761（1988）
3) 加藤林也ほか：臨床薬理，20(2), 363（1989）
4) 小口寿夫ほか：診療と新薬，25(11), 2277（1988）
5) Massarella, J. W. et al.：Drug Metab. Dispos., 14(1), 59（1986）
6) Niwa, T. et al.：Drug Metab. Dispos., 28(9), 1128（2000）
7) トーアエイヨー社内資料：ラット・薬物動態
8) 加藤和三ほか：臨床評価，17(1), 11（1989）
9) 加藤和三ほか：臨床評価，17(1), 35（1989）
10) トーアエイヨー社内資料：イヌ不整脈モデル他・薬理作用
11) トーアエイヨー社内資料：イヌ不整脈モデル・薬理作用
12) Hashimoto, K. et al.：J. Cardiovasc. Pharmacol., 9(2), 148（1987）
13) Millar, J, S. et al.：Br. J. Pharmacol., 75(3), 469（1982）
14) Satoh, H. et al.：Jpn. J. Pharmacol., 44(2), 113（1987）
15) Holck, M. et al.：Br. J. Pharmacol., 87(4), 705（1986）
16) 大見広規ほか：日本薬理学雑誌，92(5), 325（1988）
17) トーアエイヨー社内資料：冠動脈狭窄イヌ・薬理作用
18) 林　輝美ほか：薬理と治療，16(8), 3333（1988）
19) トーアエイヨー社内資料：イヌ・薬理作用（1）
20) トーアエイヨー社内資料：イヌ・薬理作用（2）

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