参照)
5.薬物相互作用8、9) 再発又は難治性の日本人多発性骨髄腫患者(n=6)に本剤25mgをデキサメタゾン40mgと反復併用投与したとき、本剤の薬物動態への影響は認められなかった。
健康成人(n=14)にP-糖蛋白阻害剤であるキニジン硫酸塩水和物(600mg1日2回)を反復投与後に本剤25mgを単回投与したとき、本剤の薬物動態への影響は認められなかった。健康成人(n=11)にP-糖蛋白阻害剤/基質であるテムシロリムス25mgと本剤25mgを単回併用投与したとき、本剤及びテムシロリムスの薬物動態への影響は認められなかった(外国人の成績)。
表1 健康成人(日本人、n=7)に本剤を単回経口投与した時の薬物動態パラメータ(平均値±SD)
用量(mg) 5 10 20
Cmax(ng/mL) 113±35 227±46 521±195
AUC∞(ng・hr/mL) 345±59 727±115 1462±174
tmax(hr) 1.0
(0.50, 2.5) 1.0
(0.50, 1.0) 0.50
(0.50, 1.5)
t1/2(hr) 2.28±0.48 2.36±0.41 2.24±0.42
平均値は算術平均値
最高濃度到達時間(tmax)は中央値(最小、最大)として示した。
表2 再発又は難治性の日本人多発性骨髄腫患者に本剤を単回経口投与及び反復経口投与した時の薬物動態パラメータ(平均値±SD)
用量(mg) 10(n=3) 10(n=3) 25(n=6) 25(n=6)
投与方法 単回投与 反復投与 単回投与 反復投与
Cmax(ng/mL) 330±116 316±69 642±163 721±109
AUCτ(ng・hr/mL) 1063±300 1050±300 2835±1059 2892±952
tmax(hr) 0.93
(0.50, 1.0) 0.5
(0.45, 1.0) 1.0
(0.43, 2.0) 0.97
(0.45, 1.5)
t1/2(hr) 2.57±0.65 2.45±0.42 3.20±0.83 3.26±1.02
平均値は算術平均値
最高濃度到達時間(tmax)は中央値(最小、最大)として示した。
表3 日本人骨髄異形成症候群患者に本剤10mgを単回経口投与及び反復経口投与した時の薬物動態パラメータ(平均値±SD)
投与方法 単回投与
(n=6) 反復投与
(n=5)
Cmax(ng/mL) 145±56.0 155±46.6
AUCτ(ng・hr/mL) 925±344† 936±355
tmax(hr) 2.52
(1.00,5.95) 2.93
(1.00,4.00)
t1/2(hr) 3.33±0.81† 3.70±1.20
平均値は算術平均値
tmaxは中央値(最小、最大)として示した。
†:n=5
表4 **再発又は再燃の日本人の成人T細胞白血病リンパ腫患者に本剤25mgを単回経口投与及び反復経口投与した時の薬物動態パラメータ(平均値±SD)
投与方法 単回投与(n=6) 反復投与(n=5)
Cmax(ng/mL) 503±80.8 498±91.3
AUCτ(ng・hr/mL) 2755±1078 2868±1033
tmax(hr) 1.06
(0.92, 2.00) 1.03
(1.00, 2.17)
t1/2(hr) 3.51±1.04 3.71±0.95
平均値は算術平均値
tmaxは中央値(最小、最大)として示した。
表5 腎機能障害患者に本剤を単回経口投与した時の薬物動態パラメータ(平均値±SD)
腎機能 正常
(n=7) 軽症
(n=5) 中等症
(n=6) 重症
(透析不要)
(n=6) 重症
(透析必要)
(n=6)
Cmax(ng/mL) 605±246 691±110 592±177 765±81.3 552±140
AUC∞
(ng・hr/mL) 2181±703 2767±1094 6021±847 8191±1317 11121±2133
tmax(hr) 1.0
(0.50, 2.0) 1.0
(1.0, 1.0) 1.0
(0.50, 1.5) 1.5
(0.50, 2.0) 1.3
(1.0, 2.0)
t1/2(hr) 3.34±0.88 3.67±0.70 10.6±3.33 9.22±2.44&nb