在人RHD时暴露。在产后天14在哺乳幼崽中对glecaprevir全身暴露为约0.6至2.2 %母体暴露和对pibrentasvir约母体暴露的四分之一至三分之一。
Glecaprevir或pibrentasvir被给予至(单剂量；5 mg/kg口服)至哺乳大鼠，8至12天产后。Glecaprevir在乳汁中为13倍较低于血浆和pibrentasvir在乳汁为1.5倍较高于血浆。在乳汁中母体药物(glecaprevir或pibrentasvir)代表多数(>96%)总体药物-相关物质。
8.4 儿童使用
尚未确定在低于18岁儿童中MAVYRET的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在MAVYRET的临床试验中，328例受试者为年龄65岁和以上(在2和3期临床试验受试者的总这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性或有效性中总体差别，而其他报告的临床经验没有鉴定老年和较年轻受试者间反应中差别。在老年患者没有证明MAVYRET剂量调整是正当[见临床药理学(12.3)]。
8.6 肾受损
在有轻度，中度或严重肾受损，包括那些用透析患者无需MAVYRET的剂量调整[见临床药理学(12.3)和临床研究(14.5)]。
8.7 肝受损
在有轻度肝受损(Child-Pugh A)患者中MAVYRET是无需剂量调整。不推荐在有中度肝受损(Child-Pugh B)患者用MAVYRET。尚未确定在HCV-感染的有中度肝受损患者中的安全性和疗效。在有严重肝受损(Child-Pugh C)患者由于glecaprevir和pibrentasvir的较高暴露MAVYRET是被禁忌[见剂量和给药方法(2.3)，禁忌证(4)，和临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在过量的情况中，患者应被监视对毒性的任何体征和症状。应立即开始适当对症治疗。Glecaprevir和pibrentasvir不被血液透析显著地去除。
11 一般描述
MAVYRET是一个固定剂量组合片含glecaprevir和pibrentasvir为口服给药。Glecaprevir是一种HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂，而pibrentasvir是一个HCV NS5A抑制剂。
Glecaprevir/Pibrentasvir膜-包衣的立即释放片
每片含100 mg的glecaprevir和40 mg的pibrentasvir。Glecaprevir和pibrentasvir是作为一个共制剂，固定剂量组合，立即释放双层片存在。
片含以下无活性成分：胶体二氧化硅，共聚维酮(type K 28)，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素2910，氧化铁红，乳糖一水化物，聚乙二醇3350，丙二醇单辛酸酯(类型II)，硬脂酰富马酸钠，二氧化钛，和维生素E(生育酚)聚乙二醇琥珀酸。
片不含麸质。
Glecaprevir药物物质：
Glecaprevir的化学名为(3aR,7S,10S,12R,21E,24aR)-7-tert-butyl-N-{(1R,2R)-2(difluoromethyl)-1-[(1-methylcyclopropane-1-sulfonyl)carbamoyl]cyclopropyl}-20,20-difluoro5,8-dioxo-2,3,3a,5,6,7,8,11,12,20,23,24a-dodecahydro-1H,10H-9,12methanocyclopenta[18,19][1,10,17,3,6]trioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-10carboxamide hydrate.
分子式为C38H46F4N6O9S(无水化合物)和对药物物质的分子量为838.87 g/mol(无水化合物). Glecaprevir的强度是根据无水glecaprevir。Glecaprevir是一种白色至灰白色结晶性粉末有一个溶解度低于0.3 mg/mL跨越一个pH范围2–7在37°C和是实际上不溶于水，但微溶于乙醇。 Glecaprevir有以下分子结构。
Pibrentasvir药物物质：
Pibrentasvir的化学名为Methyl {(2S,3R)-1-[(2S)-2-{5-[(2R,5R)-1-{3,5-difluoro-4[4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl]phenyl}-5-(6-fluoro-2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-Omethyl-L-threonyl]pyrrolidin-2-yl}-1H-benzimidazol-5-yl)pyrrolidin-2-yl]-6-fluoro-1Hbenzimidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-1-oxobutan-2-yl}carbamate.
对药物物质的分子式为C57H65F5N10O8和分子量为1113.18 g/mol。Pibrentasvir是淡黄色一种白色至灰白色至淡黄色结晶粉有一个溶解度低于0.1 mg/mL跨越Ph范围1–7在37°C和是实际上不溶于水，但自由地溶于乙醇。Pibrentasvir有以下分子结构:
12 临床药理学
12.1 作用机制
MAVYRET是一种glecaprevir和pibrentasvir的固定剂量组合，它是对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药物[见微生物学(12.4)]。
12.2 药效动力学
心脏电生理学
剂量直至glecaprevir 600 mg的效应(2倍推荐剂量)与剂量直至pibrentasvir 240 mg(2倍推荐剂量)对QTc间期被评价在一项阳性对照(莫西沙星[moxifloxacin] 400 mg)彻底QT研究。在20-倍的glecaprevir和5倍的pibrentasvir治疗浓度，glecaprevir和pibrentasvir组合不延长QTc间期至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
在表6中提供在健康受试者中MAVYRET组分的药代动力学性质。在表7中提供glecaprevir和pibrentasvir在HCV-感染的无肝硬化受试者中稳态药代动力学参数。
特殊人群
儿童患者
尚未确定在儿童患者中MAVYRET的药代动力学。
受试者有肾受损
在非-HCV感染的受试者有轻度，中度，严重，或肾受损终末期(估算的GFR利用修饰的膳食在肾病)没有用透析与有正常肾功能受试者比较Glecaprevir和pibrentasvir AUC被增加≤ 56%。在透析-依赖非-HCV感染的受试者有和无透析Glecaprevir和pibrentasvir AUC为相似(≤ 18%差别)。在HCV-感染的受试者，对受试者有肾病终末期，有或无透析，与受试者有正常肾功能比较观察到86%较高的glecaprevir和54%较高的pibrentasvir AUC。
有肝受损受试者
在HCV感染的受试者有代偿的肝硬化(Child-Pugh A)MAVYRET的给药后，glecaprevir的暴露为约2-倍和pibrentasvir暴露为相似 |
