99%有不良反应轻度或中度严重程度。对MAVYRET 8周臂，MAVYRET 12周臂和DCV + SOF臂由于不良反应永久地终止治疗受试者的比例分别为0%，< 1%和1%。
不良反应在HCV-感染的成年有严重肾受损包括受试者用透析
在受试者有慢性肾疾病(期4或期5包括受试者用透析)有基因型1，2，3，4，5或6慢性HCV感染无肝硬化或有代偿的肝硬化(Child-Pugh A)被评估MAVYRET的安全性在104受试者(EXPEDITION-4)接受MAVYRET共12周。观察到最常见不良反应在大于或等于5%受试者接受12周用MAVYRET治疗为瘙痒(17%)，疲乏(12%)，恶心(9%)，无力(7%)，和头痛(6%)。在用MAVYRET治疗受试者一种不良反应，90%有不良反应轻度或中度严重程度(级别1或2)。由于不良反应永久地终止治疗受试者的比例为2%。
实验室异常
血清胆红素升高
总胆红素的升高至少2倍正常上限发生在3.5%的用MAVYRET治疗受试者相比0%在安慰剂；观察到跨越2和3期试验这些升高在1.2%受试者。MAVYRET抑制OATP1B1/3和是一种弱UGT1A1抑制剂和可能有潜能影响胆红素转运和代谢，包括直接和间接胆红素。在完成MAVYRET后无受试者经受黄疸和总胆红素水平减低。
7 药物相互作用
7.1 对MAVYRET对其他药物潜在影响的机制
Glecaprevir和pibrentasvir是P-糖蛋白(P-gp)，乳癌耐药蛋白(BCRP)，和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1/3的抑制剂。与MAVYRET共同给药可能增加P-gp，BCRP，OATP1B1或OATP1B3底物药物的血浆浓度。Glecaprevir和pibrentasvir是细胞色素P450(CYP) 3A，CYP1A2，和尿苷萄糖醛酸基转移酶(UGT) 1A1的弱抑制剂
7.2 对其他药物对MAVYRET潜在影响的机制
Glecaprevir和pibrentasvir是P-gp和/或BCRP的底物。Glecaprevir是一种OATP1B1/3的底物。MAVYRET与药物抑制肝P-gp，BCRP，或OATP1B1/3的共同给药可能增加glecaprevir和/或pibrentasvir的血浆浓度.
MAVYRET与药物诱导P-gp/CYP3A的共同给药可能减低glecaprevir和pibrentasvir血浆浓度。
卡马西平，依法韦仑，和圣约翰草可能显著地减低glecaprevir和pibrentasvir的血浆浓度，导致减低MAVYRET的治疗效应。不推荐这些药物与MAVYRET使用[见警告和注意事项(5.2)和临床药理学(12.3)]。
7.3 确定的和其他潜在的药物相互作用
表5提供MAVYRET对共同给药药物浓度的影响和共同给药药物对glecaprevir和pibrentasvir的影响[见禁忌证(4)和临床药理学(12.3)].
7.4 没有观察到与MAVYRET临床上显著相互作用的药物
当MAVYRET与以下药物共同给药无需剂量调整：阿巴卡韦，氨氯地平[amlodipine]，丁丙诺啡[buprenorphine]，咖啡因，右美沙芬，dolutegravir，埃替拉韦/cobicistat，恩曲他滨，非洛地平[felodipine]，拉米夫定，拉莫三嗪[lamotrigine]，氯沙坦，美沙酮[methadone]，米达唑仑[midazolam]，纳洛酮[naloxone]，炔诺酮[norethindrone]或其他仅孕激素避孕药，奥美拉唑，雷特格韦[raltegravir]，利匹韦林[rilpivirine]，索非布韦，他克莫司[tacrolimus]，替诺福韦甲酰胺[tenofovir alafenamide]，富马酸替诺福韦酯[tenofovir disoproxil fumarate]，甲苯磺丁脲[tolbutamide]，和缬沙坦[valsartan].
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
没有适当人数据可得到以确定MAVYRET是否对妊娠结局具有一个风险。在动物生殖研究，当MAVYRET组分在器官形成期间分开地给予在暴露至53倍未观察到不良发育效应(大鼠； glecaprevir)或51和1.5倍(分别小鼠和兔；pibrentasvir)人暴露在MAVYRET的推荐剂量[见数据]。在兔中有关glecaprevi潜在的发育效应不能做确定结论，因为在这个品种中最高的实现glecaprevir暴露仅为7%(0.07倍)的人暴露在推荐剂量。There were no effects 用任何 eit一个化合物在啮齿类围产期发育研究其中母体对glecaprevir和pibrentasvir全身暴露(AUC)分别为在人在推荐剂量时暴露约47和74倍[见数据]。
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产背景的风险。在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景的风险分别是2%至4%和15%至20%。
Glecaprevir
Glecaprevir被口服地给予至妊娠大鼠(直至120 mg/kg/day)和兔(直至60 mg/kg/day)在器官形成阶段期间(妊娠天(GD)分别6至18，和GD 7至19)。在直至未观察到不良胚胎-胎儿效应在大鼠在给药水平直至120 mg/kg/day(53倍暴露在人在推荐人剂量(RHD))。在兔中，最高的glecaprevir暴露实现为7%(0.07倍)的暴露在人在RHD。就其本身而言，数据在兔中在器官形成期间是不能得到对glecaprevir全身暴露在或高于暴露在人在RHD时。.
在大鼠中，在围产期发育研究，glecaprevir被口服地给予(直至120 mg/kg/day)从GD 6至哺乳天20。在母体暴露47倍在人在RHD暴露未观察到效应。
Pibrentasvir
Pibrentasvir在器官形成阶段期间被口服给予妊娠小鼠和兔(直至100 mg/kg/day)(分别GD 6至15，和GD 7至19)。在任何品种在任何研究剂量水平无不良胚胎-胎儿效应。最高剂量全身暴露为51倍(小鼠)和1.5倍(兔)在人中在RHD中暴露。在小鼠围产期发育研究中，pibrentasvir被口服地给予(直至100 mg/kg/day)从GD 6至哺乳天20。在母体暴露约74倍人中在RHD暴露未观察到效应。
8.2 哺乳
风险总结
不知道MAVYRET的组分是否被排泄在人哺乳乳汁，影响人乳汁生产，或有效应对哺乳喂养婴儿。当给予至哺乳啮齿类， MAVYRET的组分存在乳汁中，在哺乳幼崽中未观察到对生长和发育影响[见数据]。
哺乳喂养发育和健康获益应被与母亲对MAVYRET的临床需求和哺乳喂养儿童来自MAVYRET或来自母体潜在条件任何潜在不良效应一并考虑。
数据
在最高测试剂量(对glecaprevir120 mg/kg/day和对pibrentasvir 100 mg/kg/day)在哺乳幼崽未观察到glecaprevir或pibrentasvir对生长和产后发育显著影响。母体全身暴露(AUC)于glecaprevir和pibrentasvir分别为约47或74倍 |
