2017年8月8日，由美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）开发的泛基因丙肝复方药物Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir)获FDA批准，用于治疗全部6种基因型（GT1-6）慢性丙型肝炎病毒（HCV）成人患者，该药主要面向尚未出现肝硬化的HCV患者，以及HCV初治患者。此外，对于患有代偿性肝硬化或者治疗选择受限（如慢性肾病）的HCV患者，该复方药物同样适用。
Maviret由固定剂量的2种特定抗病毒药物组成，其中glecaprevir（G，100mg）是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir（P，40mg）则是一种NS5A抑制剂。该药治疗疗程为8周。临床试验显示，HCV患者按疗程服用Maviret后，病毒学治愈率达到98%，该疗效优势成为FDA批准其上市的主要理由。
早几日，欧盟委员会（EC）已批准Maviret用于全部6种基因型（GT1-6）慢性丙型肝炎病毒（HCV）成人感染者的治疗。
Mavyret将以4周（每月）或8周纸箱的100mg/40mg固定剂量片剂提供。每个纸箱包含七个日剂量包装。
推剂量为每日一次，每日一次，服用三个口服片剂，餐饮。
批准日期：20178月3期；公司：AbbVie Inc.
Mavyret(glecaprevir和pibrentasvir)片
为治疗：慢性丙型肝炎
1 适应证和用途
MAVYRET是适用为成年患者有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1，2，3，4，5或6感染无肝硬化或有代偿的肝硬化(Child-Pugh A)的治疗。MAVYRET还适用为有HCV 基因型1感染成年患者的治疗，患者以前曽被一个含HCV NS5A抑制剂或一个NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI)方案治疗，但不是两者[见剂量和给药方法(2.2)和临床研究(14)]。
2 剂量和给药方法
2.1 治疗开始前测试
用MAVYRET开始治疗HCV前测试所有患者对当前或以前的证据HBV感染通过测量乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)[见警告和注意事项(5.1)]。
2.2 在成年中推荐剂量
MAVYRET是一个固定剂量组合产品在每片含glecaprevir 100 mg和pibrentasvir 40 mg。
MAVYRET的推荐口服剂量是三片(总每天剂量：glecaprevir 300 mg和pibrentasvir 120 mg)每天1次与食物服用[见临床药理学(12.3)]。
表1和2提供推荐的MAVYRET治疗时间根据患者在HCV单感染的和HCV/HIV-1共感染患者有代偿肝病人群(有或无肝硬化)和有或无肾受损包括患者接受透析。
2.3 肝受损
在有中度肝受损(Child-Pugh B)患者不推荐MAVYRET和在患者有严重肝受损(Child-Pugh C)禁忌[见禁忌证(4)，在特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
每片MAVYRET含100 mg的glecaprevir和40 mg的pibrentasvir。片是粉色，椭圆形，膜-包衣，和一侧凹陷有“NXT”。
4 禁忌证
在有严重肝受损(Child-Pugh C)患者禁忌MAVYRET[见剂量和给药方法(2.3)，在特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。
MAVYRET是禁忌与阿扎那韦或利福平[见药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3)]。
5 警告和注意事项
5.1在患者与HCV和HBV共感染乙型肝炎病毒再活化的风险
乙型肝炎病毒(HBV)再活化曽被报道在HCV/HBV共感染患者正在进行或已完成用HCV直接作用抗病毒药治疗，和患者没有接受HBV抗病毒治疗。有些病例曽导致暴发型肝炎，肝衰竭和死亡。曽报道病例在为HBsAg阳性患者和还有在患者有血清学HBV感染解决的证据(即，HBsAg阴性和抗-HBc阳性)。在接受某些免疫抑制剂或化疗药物患者中也曽报道HBV再活化；在这些患者伴随用HCV直接作用抗病毒药治疗HBV再活化的风险可能被增加。
HBV再活化特征为一个在HBV复制突然增加表现为在血清HBV DNA水平中迅速增加。在患者有已解决的HBV感染中可能发生HBsAg的再出现。肝炎可能伴随HBV复制的再活化，即，转氨酶水平增加和，在严重病例中，胆红素水平增加，可能发生肝衰竭，和死亡。
开始用MAVYRET治疗HCV前通过测量HBsAg和抗- HBc测试所有患者对当前或以前的证据HBV感染。在患者有血清学HBV感染的证据，用MAVYRET治疗HCV期间和治疗后随访期间监视对临床和实验室肝炎复燃或HBV再活化征象。当临床上有适应证时开始对HBV感染适当处理患者。
5.2 由于同时使用MAVYRET与卡马西平，含依法韦仑方案，或圣约翰草减低治疗效应风险
圣约翰草[John’s wort]可能显著地减低glecaprevir和pibrentasvir的血浆浓度，导致减低MAVYRET的治疗效应。不推荐这些药物与MAVYRET使用。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
总体不良反应在HCV-感染的成年无肝硬化或有代偿的肝硬化(Child-Pugh A)
在受试者无肝硬化或有代偿的肝硬化(Child-Pugh A) 对MAVYRET不良反应数据是来自九项2和3期试验评价约2,300例受试者感染有基因型1，2，3，4，5，或6 HCV患者接受MAVYRET 共8，12或16周[见临床研究(14)]。
受试者的总体比例永久地终止治疗由于不良反应为0.1%对受试者接受MAVYRET对8，12或16周。
最常见不良反应，所有级别，观察到在大于或等于5%的受试者接受8，12，或16周用MAVYRET治疗为头痛(13%)，疲乏(11%)，和恶心(8%)。在受试者接受MAVYRET经历不良反应，80% 有一个不良反应轻度严重程度(级别1)。一例受试者经历一个严重的不良反应。
不良反应(类型和严重程度)相似对受试者接受MAVYRET共8，12或16周是相似。不良反应类型和严重程度在受试者有代偿的肝硬化(Child-Pugh A)是与在受试者无肝硬化所见是有可比性。
在用MAVYRET在对照试验被治疗HCV-感染的成年中不良反应
ENDURANCE-2
在302例未治疗过或经历PRS治疗中，HCV基因型2感染的成年被纳入在ENDURANCE-2，不良反应(所有强度)发生在至少5%用MAVYRET治疗受试者共12周被展示在表3。在用MAVYRET治疗受试者共12周，32%报道为一个不良反应，其中98%有不良反应轻度至中度严重程度。无用MAVYRET治疗受试者或安慰剂在ENDURANCE-2永久地终止由于一个不良药物反应。
ENDURANCE-3
505例未治疗过，HCV基因型3感染的成年无肝硬化纳入在ENDURANCE-3中，不良反应(所有强度)发生在至少5%的用MAVYRET治疗受试者共8或12周被展示在表4中。在用MAVYRET治疗受试者，45%报道一个不良反应，其中 |
