ge; 65岁与受试者 < 65岁比较未观察到清除率表观差别，提示对老年患者无需剂量调整。Guselkumab的清除率和分布容积增加当体重增加，但是，观察点临床试验数据表明对剂量调整体重是不值得的。未曽进行特殊研究确定肾或肝受损对guselkumab的药代动力学影响。
药物相互作用
群体药代动力学分析表明布洛芬[ibuprofen]，乙醯水杨酸[acetylsalicylic acid]，或对乙酰氨基酚[acetaminophen]的同时使用不影响guselkumab的清除率。
细胞色素P450底物
在一项开拓性研究中有6至12可评价的有中度-至-严重斑块性银屑病受试者guselkumab对咪达唑仑[midazolam]的药代动力学(被CYP3A4代谢)，华法林[warfarin](被CYP2C9代谢)，奥美拉唑[omeprazole](被CYP2C19代谢)，右美沙芬[dextromethorphan](被CYP2D6代谢)，和咖啡因[caffeine](被CYP1A2代谢)的影响被评价。一个单次剂量的guselkumab后咪达唑仑，S-华法林，奥美拉唑，和咖啡因AUCinf变化是没有临床上相关。在9/10受试者guselkumab后对右美沙芬AUCinf中变化是没有临床上相关；但是，在一例个体观察到AUCinf中2.9-倍变化[见药物相互作用(7.2)]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽进行动物研究评价TREMFYA的致癌性或致突变性潜能。
雄性豚鼠被皮下地给予guselkumab在一个剂量25 mg/kg每周2次(15倍MRHD根据一个mg/kg比较)后未观察到对生育力参数效应。
雌性豚鼠被皮下地给予guselkumab在剂量至100 mg/kg每周2次(60倍MRHD根据一个mg/kg比较)后未观察到对生育力参数影响。
14 临床研究
三项多中心，随机化，双盲试验(VOYAGE 1[NCT02207231]，VOYAGE 2[NCT02207244]，和NAVIGATE[NCT02203032])纳入受试者18岁和以上有中度-至-严重斑块性银屑病患者是合格的对全身治疗或光治疗。受试者有一个研究者的全面评估(IGA)评分≥3(“中度”)在一个5-点评分总体疾病严重程度，一个银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分≥12，和一个最小受影响体表面积(BSA)10%。受试者有滴状的，红皮性，或小脓疱的银屑病被排除。
VOYAGE 1和VOYAGE 2
在VOYAGE 1和VOYAGE 2，1443例受试者被随机化至任一个TREMFYA(100 mg在周0和4和其后每隔周)。
两项试验评估反应在周16反应与安慰剂比较对两个共-主要终点：
●患者实现一个IGA评分0(“被清除”)或1(“最小”) 受试者的比例；
●患者实现至少从基线一个90%减低在PASI组合评分(PASI 90) 受试者的比例。
TREMFYA和美国注册adalimumab间比较在以下时间点是次要终点：
●在周16(VOYAGE 1和VOYAGE 2)，患者实现一个IGA评分0或1，一个PASI 90，和一个PASI 75反应受试者比例；
●在周24(VOYAGE 1和VOYAGE 2)，和在周48(VOYAGE 1)，实现一个IGA评分0，一个IGA评分0或1，和一个PASI 90反应受试者比例。
其他评价的结局包括在被评估银屑病症状在银屑病症状和体征日记(PSSD)改善和在周16银屑病的头皮改善。
在两项试验中，受试者主要是男性和白种人，有一个均数年龄44岁和一个均数体重90 kg。在基线时，受试者有一个中位被影响BSA 约21%，一个中位PASI评分19，和18%有一个银屑病关节炎病史。约24%的受试者有一个IGA评分严重。在两项试验中，23%曽接受以前生物学全身治疗.
临床反应
表2展示在周16在VOYAGE 1和VOYAGE 2疗效结果.
表3 展示所有北美地点(即，美国和加拿大)分析的结果，显示TREMFYA对美国注册adalimumab的优异性。
在周16时见到在银屑病涉及头皮在受试者随机化至TREMFYA与安慰剂比较的改善。
检查年龄，性别，种族，体重，和以前治疗与全身或生物学剂没有鉴定这些亚组中对TREMFYA反应中差别。
反应的维持和持久性
为评价反应的维持和持久性(VOYAGE 2)，受试者被随机化至TREMFYA在周0和患者是PASI 90反应者在周28被再次-随机化至或继续用TREMFYA治疗每8周或被撤出治疗(即接受安慰剂)。
在周48，89%受试者继续用TREMFYA维持PASI 90与37%受试者比较患者被再次-随机化至安慰剂和从TREMFYA撤出。对在周28反应者患者被再次-随机化至安慰剂和从TREMFYA撤出，丧失PASI 90中位时间为约15周。
患者报告的结局
在两个试验根据银屑病症状和体征日记(PSSD)观察到银屑病的症状更大改善(痒，痛，刺痛，烧灼和皮肤紧)在周16时在TREMFYA与安慰剂比较。在周24在两个试验中用TREMFYA与美国注册adalimumab比较更大比例的受试者实现一个PSSD症状评分0(无症状)。
INAVIGATE
INAVIGATE评价在用TREMFYA治疗受试者中24周的疗效(N=268)患者有没有实现一个适当反应，被定义为IGA ≥2 在初始治疗用美国注册的ustekinumab(剂量45 mg或90 mg按照受试者基线体重在周0和周4)后周16。这些受试者被随机化至或继续用美国注册的 ustekinumab治疗每12 周或转至TREMFYA 100 mg在周16，20，和其后每8周。在VOYAGE 1和VOYAGE 2观察到与基线特征对被随机化受试者是相似。
在受试者有一个反应不足(IGA ≥2在周16对美国注册的ustekinumab)，用TREMFYA与美国注册的ustekinumab比较更大比例的受试者实现一个IGA评分0或1与一个≥2 级改善在周28(分别31%相比14%；随机化后12周)。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
注射用TREMFYA(guselkumab)是一个清晰和无色至浅黄溶液可能含半透明小颗粒。 TREMFYA是作为一个单-剂量100 mg/mL预装注射器供应：
● NDC CODE：57894-640-01
16.2贮存和处置
TREMFYA是无菌和无防腐剂。遗弃任何未使用部分。
●贮存在一个冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)
●用前贮存在原始纸盒。
●用前避光保护。.
●不要冻结。
●不要摇晃。
17 患者咨询资料
开始TREMFYA治疗前建议患者和/或护理人员阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南和使用指导)，和每次处方更新，因为可能有新资料需要知道。
感染
指导患者感染的任何病史交流的重要性对卫生保健提供者和联系他们的卫生保健提供者如他们发生一种感染的任何症状[见警告和注意事项(5.1)]。
指导对注射技术
指导患者或护 |
