高的肝酶
在TREMFYA组(2.6%)被报道升高的肝酶比安慰剂组(1.9%)更频。在TREMFYA组被报道21例受试者有升高的肝酶，所有事件除一例严重程度为轻至中度外和事件没有导致TREMFYA终止。
至周48安全性
至周48，无新不良反应被鉴定与TREMFYA使用和不良反应的频数为与头16周治疗期间观察到的安全性图形相似。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在对TREMFYA免疫原性潜能。抗体形成的检测高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某种分析中观察的抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对guselkumab抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率可能是误导。
直至周52，用TREMFYA治疗约6%的受试者发生抗药抗体。发生抗药抗体受试者中，约7% 有抗体被分类为中和抗体。在46例受试者发生对guselkumab抗体中和有可评价数据，21例受试者表现出较低的guselkumab的谷水平，包括一例受试者发生高抗体滴度后经历丧失疗效。但是，对guselkumab抗体是一般地不伴随临床反应变化或发生注射部位反应。
7 药物相互作用
7.1 活疫苗接种
在用TREMFYA治疗患者中避免使用活疫苗[见警告和注意事项(5.3)]。
7.2 CYP450底物
慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被被某些细胞因子的增加水平改变(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，干扰素).
来自一项开拓性药物-药物相互作用研究结果在受试者有中度-至-严重银屑病提示一个低潜能对临床上相关药物相互作用对药物被CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19和CYP1A2代谢但相互作用潜能不能除外对药物被CYP2D6代谢。但是，结垢是高度变异因为在研究中有限受试者数。
在患者是接受同时CYP450底物，特别是患者有一个狭窄治疗指数，TREMFYA的开始考虑监视治疗效应或药物浓度和考虑需要调整剂量[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女没有关于TREMFYA使用可得到的数据告知一个药物关联不良发育结局。已知人IgG抗体跨越胎盘屏障；所以，TREMFYA可能被转移从母亲至发育中胎儿。在一项组合的胚胎胎儿发育和围产期发育研究，妊娠猴在器官形成至分娩皮下给予guselkumab在剂量至30倍最大推荐人剂量(MRHD)后，出生婴儿中未观察到不良发育效应。观察到新生儿死亡在6-至30-倍MRHD(见数据)。不知道这些非临床发现的的临床意义。
所有妊娠有出生缺陷，缺失，或其他不良结局的背景风险。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产估算的背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产估算的背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
在一项组合的胚胎胎儿发育和围产期发育研究中，妊娠食蟹猴被每周皮下给予guselkumab的剂量至50 mg/kg(根据一个mg/kg比较30倍MRHD)从器官形成的开始至分娩。一只对照猴的子代中发生新生儿死亡，三只猴给予guselkumab在10 mg/kg/周(根据一个mg/kg比较6倍MRHD)和三只猴给予guselkumab在50 mg/kg/周(根据一个mg/kg比较30倍MRHD)。不知道这些发现的临床意义。来自出生至6个月龄婴儿中未观察到对功能和免疫学发育guselkumab-相关效应。
8.2 哺乳
风险总结
没有对guselkumab在人乳汁的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响数据。在哺乳食蟹猴乳汁中没有检测到Guselkumab。已知人乳汁中存在母体IgG。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对TREMFYA临床需求和哺乳喂养婴儿来自TREMFYA或来自潜在母体情况任何潜在不良不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者(低于18岁)确定TREMFYA的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
1748例斑块性银屑病受试者暴露于TREMFYA中总共93例受试者为65岁或以上，和4例受试者为75岁或以上。接受TREMFYA老年和较年轻受试者间观察到安全性和有效性总体差别。年龄65岁和以上受试者数量是不足以确定他们是否反应不同于较年轻受试者[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在药物过量的事件中，监视患者对不良反应任何体征和症状和立即给予适当的症状性治疗。
11 一般描述
Guselkumab，一个白介素-23阻断剂，是一种人免疫球蛋白G1 lambda(IgG1λ)单克隆抗体。Guselkumab在一个哺乳动物细胞系中利用重组DNA技术生产。
注射用TREMFYA(guselkumab)是一种无菌，无防腐剂，清晰，无色至浅黄色溶液可能含小透明颗粒。每个单次-剂量预装注射器为皮下使用含100 mg的guselkumab在1 mL。TREMFYA是作为一个单次-剂量溶液在一个1 mL玻璃注射器供应与一个27G，半英寸固定针头组装在一个被动的针防护输送系统。
每个TREMFYA预装注射器输送1 mL溶液含guselkumab(100 mg)，L-组氨酸(0.6 mg)，L-组氨酸单盐酸盐一水合物(1.5 mg)，聚山梨醇80(0.5 mg)，蔗糖(79 mg)和注射用水在pH 5.8。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Guselkumab是一种人人单克隆Ig正常炎症G1λ抗体选择性地结合至白介素23(IL-23)的p19亚单位和抑制它与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种天然存在的细胞因子它涉及正常炎症和免疫反应。Guselkumab抑制促炎症细胞因子和趋化因子的释放。
12.2 药效动力学
根据药效动力学标志物的开拓性分析Guselkumab减低在被评价有银屑病受试者IL-17A，IL-17F和IL-22相对于处理前血清水平。这些药效动力学标志物和发挥它的临床效应作用机制间相互关系没有完全了解。
12.3 药代动力学
在健康受试者和有银屑病受试者皮下注射后Guselkumab表现出线性药代动力学。在有银屑病患者中，在周0和4，和每8周皮下给予100 mg的TREMFYA其后，均数稳态低谷血清guselkumab浓度为约1.2 µg/mL。
吸收
在健康受试者单次100 mg皮下注射后，在给药后约5.5天guselkumab达到一个均数(± SD)最高血清浓度8.09 ± 3.68 µg/mL。在健康受试者.单次100 mg皮下注射后guselkumab绝对生物利用度估算将是约49%。
分布
在有斑块性银屑病受试者，表观分布容积为13.5 L.
消除
在有斑块性银屑病受试者表观清除率为0.516 L/day。有斑块性银屑病受试者跨越研究Guselkumab的均数半衰期为约15至18天天。
代谢
尚未确定guselkumab被代谢的确切途径的特征。作为一个人IgG单克隆抗体，guselkumab被期望将通过降解途径与内源性IgG相同方式被降解至小肽和氨基酸。
特殊人群
在受试者& |
