对在当地医院使用抗微生物药物体外药敏试验结果累计报告和实践领域作为定期报告描述of 医院内和社区获得性病原体的易感性图形。这些报告将有助于对治疗适当抗细菌药的选择。
稀释技术
定量方法被用作测定MICs。这些MICs提供细菌与抗微生物化合物的易感性的估算值。MICs应利用一种标准化测试方法测定1,3(肉汤和/或琼脂)。应按照表5中提供标准解释MIC值。
扩散技术
定量方法要求圈直径的测量也可提供细菌对抗微生物化合物易感性的可重复的估算值。应利用一种标准化测试方法测定圈大小。2,3. 这个方法使用纸盘浸渍有5 µg的delafloxacin测试细菌对delafloxacin的易感性。表5中提供纸片扩散法断点。
敏感(S)的一个报告表明抗微生物药物很可能抑制病原体生长如抗微生物药物达到浓度通常地可实现的在感染部位处。中间(I)的一个报告表明结果应被考虑含糊其词的，和如微生物对另一种临床上可行药物不完全地敏感，应重复测试。这个类别意味着可能性临床适用范围[applicability]在机体部位那里药物是生理上被浓集或在情况那里有一个高剂量药物可被使用。这个类别还提供一个缓冲圈防止小不可控制技术因子来自在解释中致重大不一致性。耐药(R)的一个报告表明抗微生物药物是不可能病原体的抑制生长如抗微生物药物达到浓度在感染部位通常地可实现的；其他治疗应被选择。
质控
标准化药敏试验方法步骤要求实验室控制监视的使用和确保在分析中供应和所用试剂，和进行测试个体技术的准确性和精密度1,2,3。应提供标准delafloxacin粉在表5注明以下MIC值范围。对扩散技术利用5 µg delafloxacin盘，应实现表6标准。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽用BAXDELA进行长期致癌性研究。
在一项细菌逆向突变(Ames)试验Delafloxacin不是致突变性，和was not clastogenic 在一项小鼠骨髓微核测试在根据 AUC ≥ 15 倍估算的人血浆暴露。在利用分离的人淋巴细胞一项体外致细胞基因碎片[clastogenicity]分析，delafloxacin是阴性在短培养(~3小时)和，在高细胞毒浓度(> 1.0 mM)，是阳性在一个长培养(~19小时)。
Delafloxacin不影响雄性和雌性大鼠生育力至测试的最高静脉剂量(120 mg/kg/day)；雌性大鼠被给予剂量交配前2周和至妊娠天7和交配前被处理共28天和超过共总共58-59天。在一项分开的大鼠静脉毒理学研究在雄性和雌性AUC (非妊娠和妊娠)大鼠在120 mg/kg/day delafloxacin静脉根据AUC被估算将约5倍估算的人血浆暴露，其中一项是一个2-周研究对delafloxacin使用在生育力研究一个不同载体，和是另一个8-天s研究在非妊娠和妊娠(妊娠天13)大鼠使用对delafloxacin如同生育力研究相同载体。
13.2 动物毒理学和/或药理学
氟喹诺酮类抗菌药是伴随在关节软骨和在骨骼上不成熟动物关节病变退行性变性变化。在犬中制剂化片一项毒理学研究，三个高剂量(480 mg/kg/day之一的股骨头雌性有表浅关节软骨最小局部的退行性变性和在关节软骨中一个小局灶裂。未检查其他关节。
14 临床研究
在2项多中心，多国家，双盲，双模拟，非劣效性试验急性细菌性皮肤和皮肤结构感染总共1510例有急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)成年被随机化。试验1比较BAXDELA 300 mg通过静脉输注每12小时至对比药。在试验2中患者接受BAXDELA 300 mg通过静脉输注每12小时共6剂然后被强制转换至口服BAXDELA 450 mg每12小时。在两项研究中，对比药为静脉万古霉素15 mg/kg实际体重和氨曲南的组合。在基线培养中如无革兰氏-阴性病原体被鉴定氨曲南治疗被终止。
在试验1中，331例有ABSSSI患者被随机化至BAXDELA和329例患者被随机化至万古霉素加氨曲南。在这个试验患者有以下感染：蜂窝组织炎(39%)，伤口感染(35%)，重大皮肤脓肿(25%)，和烧伤感染(1%)。被感染病变总体均数表面积如通过数字面积学[digital planimetry]测量为307 cm2。患者的平均年龄为46岁(范围18至94岁)。患者为占优势男性(63%)和白种人(91%)；32%有BMI ≥ 30 kg/m2。在试验1中被研究人群包括一个患者的分布有伴随合并症例如高血压(21%)，糖尿病(9%)，和肾受损(16%；0.2%有严重肾受损或ESRD)。药物滥用的当前或近期病史，包括IV 药物滥用，被55%患者报道。在基线在2%患者被记录细菌血症。
在试验2中，423例患者被随机化至BAXDELA和427例患者被随机化至万古霉素加氨曲南。在这个试验患者有以下感染：蜂窝组织炎(48%)，伤口感染(26%)，重大皮肤脓肿(25%)，和烧伤感染(1%)。被感染病变总体均数表面积，当用数字面积学测量为353 cm2。患者的平均年龄为51岁(范围18至93岁)。患者为占优势地男性(63%)和白种人(83%)；50 %有一个BMI ≥ 30 kg/m2。在试验2中被包括有合并症患者研究人群的分布例如高血压(31%)，糖尿病(13%)和肾受损(16%；0.2%有严重肾受损或ESRD)。药物滥用的当前或近期病史，包括IV药物滥用，被30%患者报道。在2%患者在基线记录细菌血症。
在两项试验中，在治疗开始后48至72小时客观临床反应被定义为通过红斑前沿的数字测面积学测定病变大小为20%或更大减低。表7总结了在这些试验中两者的客观临床反应率。
Baxdela(delafloxacin)使用说明书
在两项试验中，在随访时(天14 ± 1)在ITT和CE人群做一个反应的研究者评估。成功是被定义为“治愈 + 改善，”其中患者有体征和症状完全或接近解决，与无需进一步抗菌。在表8中显示在ITT和CE人群中成功率。
Baxdela(delafloxacin)使用说明书
6例delafloxacin患者有基线金黄色葡萄球菌[S. aureus]细菌血症与ABSSSI。这些5/6患者(83.3%)为临床反应者在48至72小时和5/6(83.3%)被认为是临床成功对ABSSSI在天14 ± 1时。两例delafloxacin患者有基线革兰氏-阴性细菌血症(肺炎克雷伯菌[K. pneumoniae]和铜绿假单胞菌[P. aeruginosa])，和两者是y反应者和成功。
研究者评估的治疗群间临床成功率也是相似在在后期随访(LFU，天21-28)。
在表9中展示跨越试验1和试验2合并微生物学ITT(MITT)患者群客观临床反应和研究者-评估的成功按基线来自主要感染部位病原体或血液培养。
Baxdela(delafloxacin)使用说明书
15 参考文献
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibili |
