73 m2)肾受损受试者后，和ESRD用血液透析接受静脉delafloxacin前1小时内和血液透析后1小时，delafloxacin的均数总暴露(AUCt)分别是1.3，1.6，1.8，2.1，和2.6-倍较高于匹配的正常对照受试者。Delafloxacin均数透析物清除率(CLd)为4.21 L/h(SD 1.56 L/h)。大约4小时的血液透析后，在透析物中回收的给予delafloxacin均数分量是大约19%[见特殊人群中使用(8.7)]。
一个单次口服(400 mg)给予delafloxacin至受试者有轻度(eGFR = 51-80 mL/min/1.73 m2)，中度(eGFR = 31-50mL/min/1.73m2)，或严重(eGFR = 15-29 mL/min/1.73m2)肾受损后，对受试者有中度和严重肾受损与健康受试者比较，delafloxacin的均数总暴露(AUCt)是约1.5-倍较高而在受试者有轻度肾受损与健康受试者delafloxacin的总全身暴露是有可比性。.
在患者有中度(eGFR = 31–50 mL/min/1.73 m2)，或严重(eGFR = 15–29 mL/min/1.73 m2)肾受损或ESRD用血液透析，静脉载体SBECD发生的积蓄。对患者有中度受损，严重受损，ESRD用血液透析接受静脉delafloxacin1小时内前，和1小时后血液透析均数全身暴露(AUC)与健康对照组比较分别增加2-倍，5-倍，7.5-倍，和27-倍。在有ESRD进行血液透析受试者，SBECD 是被透析有一个清除率4.74 L/h。在受试者有ESRD当血液透析发生在BAXDELA输注后1小时，在透析物中SBECD的回收均数分量为56.1%历时约 4小时。
老年患者
单次口服给予250 mg delafloxacin后(约0.6倍批准的推荐口服剂量)，均数delafloxacin Cmax和AUC∞值在老年受试者(≥ 65岁)与在年轻成年(18至40 岁) 得到值比较是较高约35%。这个差别不认为临床上相关。有ABSSSI患者的一个群体药代动力学分析显示年龄对delafloxacin药代动力学显示无有意义的影响。
男性和女性患者
单次口服给予250 mg delafloxacin后(约0.6倍被批准的推荐口服剂量)，在男性受试者均数delafloxacin Cmax和AUC∞值与女性受试者是有可比性。来自一项群体药代动力学分析结果显示女性比男性有一个24%较低AUC。这个差别不认为是临床上相关。
药物相互作用研究
药物代谢酶
Delafloxacin在临床上相关浓度在体外人肝微粒体中不抑制细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4/5。在一个delafloxacin浓度(500 μM)十高于临床上相关暴露，CYP2E1的活性增加。.
在人肝细胞中，delafloxacin显示no potential 对体外CYP1A2，2B6，2C19，或2C8的诱导作用无潜能但是CYP2C9一种轻度的诱导剂在一个浓度100 μM和CYP3A4在一个临床上相关浓度。BAXDELA 450 mg每12小时的给药共5天至健康男性和女性受试者(n = 22) 前和在天6与一个单次口服5-mg剂量的米达唑仑[midazolam](一种敏感CYP3A底物)，与单独米达唑仑给予比较不影响对米达唑仑或1-羟基米达唑仑Cmax和AUC值。
转运蛋白
肝和肾转运蛋白在体外在临床上相关浓度后Delafloxacin不是一个抑制剂：MDR1，BCRP，OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3，BSEP，OCT1和OCT2。Delafloxacin不是OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，OATP1B1或OATP的一个底物。Delafloxacin在体外被显示是P-gp和BCRP的底物。不知道delafloxacin和P-gp和/或BCRP抑制剂共同给药临床相关性。
12.4 微生物学
作用机制
Delafloxacin属于抗菌药氟喹诺酮类和性质是阴离子。Delafloxacin的抗细菌活性是由于细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶(拓扑异构酶II)酶两者的抑制作用，它们对细菌 DNA复制，转录，修复，和重组需求。Delafloxacin表现出在体外一种浓度-依赖杀细菌活性针对革兰氏-阳性和革兰氏-阴性细菌。
耐药性
对氟喹诺酮类耐药性，包括delafloxacin，可能发生由于突变在靶点细菌酶拓扑异构酶IV和DNA旋转酶确定区域被称为喹诺酮抵抗决定区[Quinolone-Resistance Determining Regions(QRDRs)]，或通过改变的流出。
氟喹诺酮类，包括delafloxacin，有一个不同的化学结构和作用机制相对于其他类别个抗细菌化合物(如氨基糖苷类，大环内酯类，β-内酰胺类，糖肽类，四环素类和唑烷酮类)。
通过多步突变革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的QRDRs发生对delafloxacin体外耐药性。Delafloxacin-耐药突变体体外被选择在一个频数<10-9 。
虽然delafloxacin和其他喹诺酮类-类抗菌剂间曽被观察到交叉-耐药性，有些分离株耐药对其他喹诺酮类-类抗菌剂可能是对BAXDELA敏感。
与其他抗微生物药相互作用
体外药物组合研究用delafloxacin和氨曲南[氨曲南]，头孢他啶[ceftazidime]，粘菌素[colistin]，达托霉素[daptomycin]，利奈唑胺[linezolid]，美罗培南[meropenem]，替加环素[tigecycline]，三甲氧苄二氨嘧啶[trimethoprim]/ 磺胺甲基异恶唑[sulfamethoxazole]和万古霉素[vancomycin]非协同也非拮抗作用。
抗微生物活性
BAXDELA曽被显示针对以下微生物的大多数分离株是活性，在体外和在临床感染两者，[见适应证和用途(1)].
需氧的细菌
革兰氏阳性菌 金黄色葡萄球菌(包括甲氧苯青霉素抗性和甲氧西林-敏感株) 葡萄球菌 溶血性嗜血杆菌 葡萄球菌 里昂葡萄球菌 链球菌化脓性链球菌无乳链球菌
链球菌 咽颊炎 组(包括 S. 咽颊炎，S.中间型,和S.星座) 粪肠球菌
革兰氏阴性细菌
可得到以下体外数据，但不知道它们的临床意义。至少90%的以下细菌表现出一种体外最小抑制浓度(MIC)低于或等于敏感断点of delafloxacin对相似属或微生物群的分离株。但是，BAXDELA在治疗被这些细菌所致临床感染的疗效尚未在适当和对照良好临床试验确定。
需氧的细菌
革兰氏阳性菌
链球菌停乳菌[dysgalactiae]
革兰氏阴性细菌
产气肠杆菌[Enterobacter aerogenes] 副流感嗜血杆菌[Haemophilus parainfluenzae] 产酸克雷伯菌[Klebsiella oxytoca] 奇异变形杆菌[Proteus mirabilis]
药敏试验方法
当可得到，临床微生物学实验室应提供 |
