意事项(5.3)]
● 中枢神经系统效应[见警告和注意事项(5.4)]
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.6)]
● 艰难梭菌伴随腹泻[见警告和注意事项(5.7)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项多中心，多国家，随机化，双盲，双模拟，非-劣效性试验(试验1和试验2)在有ABSSSI成年评价BAXDELA。在试验1中患者通过静脉输注每12小时接受BAXDELA 300 mg和在试验2中患者通过静脉输注每12小时接受BAXDELA 300 mg共6剂然后转至 BAXDELA 450 mg片每12小时。总治疗时间为5至14天。对741例用BAXDELA治疗患者和751例用对比抗菌药治疗患者评价不良反应。用BAXDELA治疗患者中位年龄为49岁，范围18和94岁间；15%为年龄65岁和以上。用BAXDELA治疗患者是占优势男性(62%)和高加索人 (86%)。BAXDELA治疗人群包括44%肥胖患者(BMI ≥ 30 kg/m2)，11%有糖尿病，和16%有基线肾受损(计算的肌酐清除率低于90 mL/min)。
严重的不良反应和不良反应导致终止
用BAXDELA治疗患者严重的不良反应发生在3/741(0.4%)和用对比药治疗患者6/751(0.8%)。
在7/741(0.9%)患者由于一种不良反应BAXDELA被终止和对比药21/751(2.8%)患者由于一种不良反应被终止。最常报道不良反应导致研究终止在BAXDELA臂包括荨麻疹(2/741；0.3%)和超敏性(2/741；0.3%)；而，最常报道不良反应导致研究终止在比较药臂包括荨麻疹(5/751；0.7%)，皮疹(4/751；0.5%)，超敏性和输注部位外渗(2/751；0.3%)。
最常见不良反应
在用BAXDELA治疗患者最常见不良反应为恶心(8%)，腹泻(8%)，头痛(3%)，转氨酶升高(3%),和呕吐(2%)。表3列出在合并成年3期临床试验发生在≥ 2 %患者接受BAXDELA被选择不良反应。
在3期临床试验接受BAXDELA发生在低于2%患者的不良反应
在这些临床试验BAXDELA-治疗患者报道低于2%率的以下被选择不良反应。.
心脏疾患：窦性心动过速，心悸，心动过缓
耳和迷路疾患：耳鸣，眩晕
眼疾患：视力模糊
一般疾患和给药部位情况：输注部位外渗，输注部位瘀伤，不适，水肿，红斑，刺激，疼痛，静脉炎，肿胀，或血栓形成
胃肠道疾患：腹痛，消化不良
免疫系统疾患：超敏性
感染和虫染：艰难梭菌感染，真菌感染，口念珠菌病，外阴阴道念珠菌病
实验室研究：血碱性磷酸酶增加，血肌酐增加，血肌酐磷酸激酶增加
代谢和营养疾患：高血糖，低血糖
肌肉骨骼和结缔组织疾患：肌痛
神经系统疾患：眩晕，感觉减退，感觉异常，味觉障碍，晕厥前，晕厥
精神病疾患：焦虑，失眠，异常梦 、
肾和泌尿：肾受损，肾衰
皮肤和皮下组织疾患：p瘙痒，荨麻疹，皮炎，皮疹
血管疾患：脸红，低血压，高血压，静脉炎
7 药物相互作用
7.1 螯合剂：抗酸药，硫糖铝，金属阳离子，多种维生素
氟喹诺酮类与碱性地球和过渡金属阳离子形成螯合物。BAXDELA的口服给药与抗酸药含铝或镁，与硫糖铝，与金属阳离子例如铁,，或与多种维生素含铁或锌，或与制剂含双价和三价阳离子例如去羟肌苷缓冲片对口服悬液或对口服溶液儿童粉，可能实质上干扰BAXDELA的吸收，导致全身浓度相当地较低于想要。所以，BAXDELA应被服用前至少2小时或这些药物后6小时给予[见剂量和给药方法(2.1)]。
没有关于一个静脉BAXDELA与口服抗酸药，硫糖铝，多种维生素，去羟肌苷，或金属阳离子的相互作用数据。但是，BAXDELA不应与含多价阳离子任何溶液共同给药，如，镁，通过相同静脉线[见剂量和给药方法(2.1)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中用BAXDELA数据有限是不足以告知重大出生缺陷和流产的一个药物伴随风险。当delafloxacin(作为N-甲基葡糖胺盐)在器官形成阶段期被口服给予大鼠，未观察到畸形或胎儿死亡直至根据AUC 7倍估算的临床暴露。当大鼠被静脉地给予在妊娠后期和至哺乳，对子代无不良效应在暴露接近临床静脉(IV)暴露根据AUC[见数据]。
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可临床流产的估算背景风险分别为2–4%和15–20%。
数据
动物数据
在胚胎-胎儿研究中，在重大器官形成阶段期间口服给予delafloxacin至妊娠大鼠导致在母体毒性和减低的胎儿体重在最高剂量(1600 mg/kg/day)和胎儿骨化后延在所有剂量。无畸形被报道直至最高测试的剂量(根据AUC约7倍估算的人血浆暴露)。最低剂量，200 mg/kg/day(根据AUC约2.5倍估算的人血浆暴露)，根据骨化后延，对胎儿仍是毒性。在兔中，一种种属已知对抗菌药的母体毒性极其敏感，未观察到胚胎-胎儿发育毒性直至最高剂量它诱导母体毒性(1.6 mg/kg/day，或根据 AUC约0.01倍估算的人血浆暴露)。在一项围产期研究在IV给予delafloxacin的大鼠，母兽在最高被测试剂量(120 mg/kg/day)表现出比对照动物略微减低体重和略微较长妊娠长度。在该剂量时暴露被估算根据AUC将是约5倍人血浆暴露，如同在一项分开的在妊娠一个较早阶段的较短期研究测定。在该剂量对幼畜效应包括增加哺乳期间死亡率，身材矮小，和较低体重，但报道学习和记忆中，感觉器官功能，运动活性，发育地标[developmental landmarks]，或生殖性能无变化。在该研究中对母体毒性幼畜发育的无不良效应水平(NOAEL)为60 mg/kg/day(约580 mg/day IV对一位60 kg患者，或正好低于临床IV剂量)。
8.2 哺乳
风险总结
Delafloxacin在人乳汁中的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响不能得到数据。 Delafloxacin被排泄在大鼠哺乳乳汁中[见数据]。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对BAXDELA的临床需求和哺乳喂养儿童来自BAXDELA或来自潜在母体情况任何潜在不良效应一并考虑。
数据
单次口服剂量20 mg/kg后(约194 mg对60 kg患者)14C标记delafloxacin在产后天11，放射性被转移至哺乳大鼠的乳汁。给药后4和8小时在母兽中均数乳汁/血浆放射性浓度比值分别为8.5和4.0，和至24小时基本上背景。在乳汁和血浆中放射性消除速率相似。观察哺乳后被幼兽放射性药物的吸收。
8.4 儿童使用
建议在18岁以下患者不使用。尚未确定在18岁以下儿童患者中安全性和有效性。未进行儿童研究因为风险-获益考虑不支持在这个人群中使用BAXDELA为ABSSSI。在幼年动物中氟喹诺酮类致关节病变。
8.5 老年人使用
TYMLOS的绝经骨质疏松症临床研究患者总数中, 82%是年龄65 years 岁和以上，和19% 为年龄75岁和以上。这些受试者和较年轻受 |
