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美国FDA批准Orencia(abatacept)用于造血干细胞移植的患者的急性移植物抗宿主病(二)
2017-07-14 02:04:24 来源: 作者: 【 】 浏览:954次 评论:0
组为84%(HR 0.33,95%CI:0.12至0.93)。2在对7/8名接受Orencia治疗的患者队列(n=43)的探索性分析中,移植后第180天的III-IV级aGvHD无存活率、II-IV级aGv HD无生存率和OS分别为95%(95%CI:83%至99%)、53%(95%CI:38%至67%)和98%(95%CI:185%至100%)。
  在接受Orencia联合CNI和MTX治疗的患者中,超过5%的患者报告了严重不良事件,包括发热(20%)、肺炎(8%)、急性肾损伤(7%)、腹泻(6%)、缺氧(5%)和恶心(5%)。两名患者(1.7%)因肺炎和过敏反应各一例而永久停药。
  在接受Orencia治疗的≥10%的aGvHD患者中,7/8队列、8/8队列Orencia组和8/8队列安慰剂组的差异≥2%的患者报告的所有等级的最常见不良事件分别是贫血(56%、69%和57%)、CD4淋巴细胞减少(14%、14%和9%)、高血压(49%、43%和38%)、发热(28%、19%和20%)、CMV再激活/CMV感染(26%、32%和22%)、肺炎(19%、12%和10%)、鼻出血(12%、20%)。%、16%和10%)、急性肾损伤(9%、15%和10%)和高镁血症(5%、18%、10%)。
  III级或IV级不良事件的发生率与所有级别的发生率相同,但所有组的III级或Ⅳ级发热除外(9%[7/8队列],10%[8/8队列,Orencia组]和4%[8/8队列、安慰剂组]),8/8队列安慰剂组的肺炎(9%)和7/8队列Orencia治疗组的急性肾损伤(7%)。在GVHD-1研究中,接受Orencia联合CNI和MTX治疗的患者中,<10%的临床相关不良反应包括EBV再激活。
  Orencia用于6岁以下患者的适应症,得到了Orencia暴露的药代动力学建模和模拟的支持。Orencia在预防aGvHD的年龄小于岁的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
  关于GVHD-2
  GVHD-2是一项使用CIBMR数据的第二项临床研究,旨在分析Orencia联合CNI和MTX预防aGvHD的结果,与仅接受CNI和甲氨蝶呤的受试者相比,在2011年至2018年间接受1等位基因失配URD HSCT的6岁或以上患者中。Orencia治疗组(n=54)包括42名GVHD-1患者,此外还有12名在GVHD-1之外接受Orencia的患者。学习期间。分析使用倾向评分匹配和治疗加权的逆概率来帮助解决选择偏差的影响。
  疗效基于造血干细胞移植后第180天的OS。Orencia联合CNI和MTX组第180天的OS率为98%(95%CI:78至100),CNI和MTS组第180天OS率为75%(95%CI:67至82)。请参阅下面的重要安全信息和美国完整处方信息。
  关于急性移植物抗宿主病及其对不同患者群体的影响
  造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤和其他非恶性血液系统疾病的有效方法,通常是治愈的唯一选择。然而,其一些益处,特别是在无关供体移植的情况下,被主要由严重急性移植物抗宿主病(aGvHD)和感染引起的高移植相关死亡率所抵消。当移植的供体T细胞识别供体和受体之间的抗原差异,并攻击受体的健康组织和器官时,就会发生HSCT后的急性移植物反宿主病。T细胞的这种激活会导致宿主严重的免疫介导组织损伤,皮肤、肝脏和胃肠道是最常见的靶点。急性移植物抗宿主病介导的对这些重要器官的损伤与发病率和死亡率的增加有关。
  急性移植物抗宿主病影响高达70%的接受干细胞移植的患者,特别是那些来自无关和人类白细胞抗原(HLA)不匹配的供体的患者。对于造血干细胞移植后的少数种族和族裔患者群体,这可能特别令人担忧。这可能是由于影响总体结果的几个因素,包括缺乏供体可用性或获得匹配的造血干细胞移植和相关护理。
  关于ORENCIA
  ORENCIA®是一种选择性共刺激调节剂,可破坏T细胞活化的连续周期。
  ORENCIA®(abatacept)的美国适应症/用法和重要安全信息
  适应症与用途
  成人类风湿性关节炎:
  ORENCIA®(阿巴他普)适用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节病(RA)的成年患者。
  多关节幼年型特发性关节炎:
  ORENCIA适用于治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节幼年性特发性炎(pJIA)患者。
   成人银屑病关节炎:
   ORENCIA适用于治疗活动性银屑病关节炎(PsA)的成年患者。
  急性移植物抗宿主病的预防:
  ORENCIA与钙调神经磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤联合用于预防2岁或以上接受匹配或1等位基因不匹配无关供体造血干细胞移植(HSCT)的成人和儿童患者的急性移植物对宿主病(aGVHD)。
  使用限制:
  不建议将ORENCIA与其他强效免疫抑制剂[例如,生物疾病修饰性抗风湿药物(bDMARDS)、Janus激酶(JAK)抑制剂]同时使用。ORENCIA®(abatacept)的重要安全信息
  与TNF拮抗剂、其他生物RA/PsA疗法或JAK抑制剂同时使用会增加感染风险:
  不建议与ORENCIA和TNF拮抗剂同时使用。在对照临床试验中,与仅使用TNF拮抗剂治疗的患者相比,接受静脉注射ORENCIA和TNF拮抗剂联合治疗的成年RA患者经历了更多的感染(63%对43%)和严重感染(4.4%对0.8%),但疗效没有显著提高。此外,不建议将ORENCIA与其他生物RA/PsA疗法或JAK抑制剂同时使用。
  超敏反应:
  在接受静脉注射ORENCIA治疗的成人RA患者的临床试验中,有2例(<0.1%;n=2688)出现过敏反应。其他可能与药物超敏反应相关的反应,如低血压、荨麻疹和呼吸困难,均发生在<0.9%的患者中。在pJIA临床试验中,有1例ORENCIA出现超敏反应(0.5%;n=190)。在上市后的经验中,有报道称首次输注ORENCIA后发生致命的过敏反应和危及生命的血管性水肿病例。血管水肿早在第一剂ORENCIA后就发生了,但在随后的剂量中也发生了。
  血管水肿反应在给药后数小时内发生,在某些情况下延迟发作(即数天)。应立即采取适当的医疗支持措施来治疗超敏反应。如果发生过敏或其他严重过敏反应,应立即停止静脉或皮下注射ORENCIA,并永久停止,同时采取适当的治疗措施。
  感染:
  静脉注射ORENCIA和安慰剂的RA患者中,分别有3%和1.9%报告了严重感染,包括败血症和肺炎。其中一些感染是致命的。许多严重感染发生在同时接受免疫抑制治疗的患者身上,除了他们的潜在疾病外,这可能会进一步增加他们感染的风险
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