新型阿片受体拮抗剂 SYMPROIC(naldemedine)口服药作为一天一次治疗：阿片诱导便秘
批准日期： 2017年3月23日；公司：Shionogi Inc.
SYMPROIC®(naldemedine)片，为口服使用，C-II 、
美国初次批准：2017
适应证和用途
SYMPROIC是一种阿片拮抗剂适用为阿片诱导便秘(OIC)在有慢性非-癌痛成年患者的治疗(1)
剂量和给药方法
给药(2.1)：
●SYMPROIC开始前不需要另外镇痛给药方案的改变。
●患者接受阿片类共少于4周可能对SYMPROIC较低反应。
● 终止SYMPROIC如治疗用阿片疼痛药物剂量也被终止。(2.2)：
● 在成年找，推荐剂量为0.2 mg每天1次有或无食物
剂型和规格
片：0.2 mg naldemedine(3)
禁忌证
●患者有已知怀疑胃肠道阻塞或处于复发阻塞风险增加。(4，5.1)
●患者有对naldemedine超敏性反应的病史(6.1)
警告和注意事项、
● 胃肠道穿孔：在有已知或怀疑GI道病变患者考虑总体风险获益。对严重，持续，或恶化的腹痛监视：如症状发展终止(5.1)
● 阿片类戒断综合征：在有对血脑屏障障碍患者考虑总体风险获益。监视阿片类戒断综合征的症状。(5.2)
不良反应
最常见不良反应(≥2%)为：腹痛，腹泻，和恶心。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Shionogi Inc.电话1-800-849-9707或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
● 强CYP3A诱导剂(如，利福平[rifampin])：减低naldemedine浓度：避免同时使用(7)
● 其他阿片拮抗剂：对增加相加作用和阿片类戒断综合征风险潜能：避免同时使用(7)
● 中度(如，氟康唑)和强(如，伊曲康唑[itraconazole]) CYP3A4抑制剂：增加naldemedine浓度：监视对不良反应。(7)
● P-gp抑制剂(如，环孢霉素[cyclosporine])：监视对不良反应。(7)
在特殊人群中使用
●妊娠：可能促进在胎儿中阿片类戒断综合征。(8.1)
●哺乳：终止药物或哺乳喂养考虑药物对母亲的重要性。(8.2)
●肝受损：在严重损伤中避免。(8.7)
完整处方资料
1 适应证和用途
SYMPROIC是适用为有慢性非-癌痛成年患者阿片诱导便秘(OIC)的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 给药
● 开始SYMPROIC前不需要镇痛给药方案的改变。
●患者接受阿片类共少于4周对SYMPROIC反应可能较低。[见临床研究(14)].
● 终止SYMPROIC如治疗用阿片疼痛药物也被终止。
2.2 成年剂量
SYMPROIC的推荐剂量是0.2 mg口服每天1次有或无食物。
3 剂型和规格
片：0.2 mg naldemedine：以黄色，圆形，膜包衣，凹陷有Shionogi 标记上鉴定码222在一侧和在其他侧0.2供应。
4 禁忌证
SYMPROIC在以下禁忌：
●患者有已知或怀疑胃肠道阻塞和处于复发阻塞风险增加患者，由于对胃肠道穿孔潜能[见警告和注意事项(5.1)]。
●患者对naldemedine超敏性反应病史。有包括支气管痉挛和皮疹反应[见不良反应(6.1)].
5 警告和注意事项
5.1 胃肠道穿孔
另一种外周作用阿片拮抗剂的使用曽报告胃肠道穿孔病例在患者有情况可能伴随有局部化或胃肠道壁中结构完整性的弥漫减低的使用(如，消化性溃疡疾病，Ogilvie氏综合证，憩室病，浸润性消化道恶性肿瘤，或腹膜转移)。在有这些情况患者或其他情况可能导致胃肠道壁完整性受损(如，克罗恩病)中当使用SYMPROIC考虑总体风险-获益图形。对严重，持久性，或恶化的腹痛监视发展：发生这个症状患者中终止SYMPROIC[见禁忌证(4)]。
5.2 阿片类戒断综合征
在用SYMPROIC治疗患者中曽发生症状的集群与阿片类戒断综合征一致，包括多汗症，发冷，增加流泪，脸面热发红[hot flush/flushing]，发热，打喷嚏，感觉冷，腹痛，腹泻，恶心，和呕吐[见不良反应(6.1)]。
患者有对血脑屏障混乱[disruptions]可能是处于对阿片类戒断综合征或镇痛减低风险增加。在这类患者中使用SYMPROIC时考虑总体风险-获益图形。在这类患者中监视对阿片类戒断综合征的症状。
6 不良反应
在说明书其他处描述严重和重要不良反应包括：
● 胃肠道穿孔[见警告和注意事项(5.1)]
● 阿片类戒断综合征[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面所述数据反映在临床试验在1163患者对SYMPROIC暴露，包括487患者有暴露大于6个月和203患者有暴露12个月。
以下安全性数据是来自三项双盲，安慰剂-对照试验在患者有OIC和慢性非-癌痛：两项12-周研究(研究 1和2)和一项52-周研究(研究3)[见临床研究(14)]。
在研究1和2，患者用泻药被要求终止研究纳入前他们的使用。4在研究期间所有患者被限制至比沙可啶抢救治疗。在研究3中，在两治疗组约60%的患者在基线是用一个泻药方案；研究时间自始至终患者被允许继续使用他们的泻药方案。SYMPROIC的安全性图形相对于安慰剂是相似不管使用泻药。
表1和2列出常见不良反应发生在至少2%的患者接受SYMPROIC和在一个发生率大于安慰剂。表1显示来自研究1和2合并的12-周数据。表2显示来自研究3的12-周数据。
在研究3在不良反应至12个月是相似于那些列出在表1和2对SYMPROIC和安慰剂分别(腹泻：11%相比较5%，腹痛：8%相比较3%，和恶心：8%相比较6%)。
阿片类戒断综合征
在研究1，2和3，为根据研究者评估不良反应与阿片类戒断综合征一致和判断根据至少3个不良反应的发生潜在地与阿片类戒断综合征相关在同一个在同一个群集[constellation]发病发病那些症状发生在相同天或彼此的在一天内。.
阿片类戒断综合征不良反应的可能性可能包括非-胃肠道(GI)症状(如，多汗症，热脸红或脸红，发冷，振颤，心动过速，焦虑，激动，打呵欠，鼻液溢，增加流泪，打喷嚏，感觉冷，和发热)， GI症状(如，呕吐，腹泻，或腹痛)，或GI和非-GI症状两者。.
在合并研究1和2中，阿片类戒断综合征不良反应的发生率对SYMPROIC为1%(8/542)和对安慰剂为1%(3/546)。在研究3(52-周数据)，对SYMPROIC发生率为3%(20/621)和对安慰剂为1%(9/619)。大多数SYMPROIC治疗受试者经受接近等同仅GI或GI和非-GI症状两者发生率。
较不常见不良反应：
两例患者在一个单次剂量的SYCMPROI发生超敏性的症状。一例患者报告支气管痉挛和另一例皮疹。
7 药物相互作用
表3包括药物与SYMPROIC有临床上重要药物相互作用和指导为预防或处理相互作用 |
