FDA批准Zejula（niraparib）用于复发上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗
美国食品和药物管理局3月27日批准了Zejula（niraparib）用于复发性上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗（旨在延缓癌症生长），相对于铂类化疗其肿瘤完全或部分收缩（完全或部分反应）。
FDA的药物评估和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士说：“维持治疗是对初次治疗积极响应的患者的癌症治疗方案的重要组成部分， FDA肿瘤学卓越中心主任。“Zejula为患者提供了一种新的治疗方案，可能有助于延缓这些癌症的未来发展，无论它们是否具有特定的基因突变。”
上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌是覆盖卵巢或衬里输卵管或腹壁（腹膜）的组织的癌症。国家癌症研究所估计，2017年将有22,000多名妇女被诊断出这些癌症，超过14,000人将死于这些疾病。
Zejula是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA的酶。通过阻断该酶，癌细胞内的DNA可能不太可能被修复，导致细胞死亡，并可能导致肿瘤生长的减慢或停止。
在553例复发性上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌患者的随机试验中研究了Zejula的安全性和有效性，他们接受了至少两次铂类化疗的治疗，并且对最近的化疗治疗经历了完全或部分反应。患者通过FDA批准的测试进行测试，以确定它们是否具有特异性基因突变，称为有害或种系BRCA突变。该试验测量患者在有或没有突变的患者中治疗后患者的肿瘤长度（无进展生存期）的时间长短。具有种系BRCA突变的Zejula患者的中位无进展生存期为21个月，而服用安慰剂的同一患者人群为5.5个月。
Zejula的常见副作用包括低水平的红细胞（贫血），血小板水平低（血小板减少），白细胞水平低（嗜中性白细胞减少或白细胞减少），心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/肿胀（膨胀），粘膜炎（粘膜炎），腹泻，消化不良（消化不良），口干，疲劳，食欲不振，尿路感染，肝脏问题（AST / ALT升高），肌肉疼痛（肌痛），背痛，关节痛（关节痛），头痛，眩晕，异常感觉（dysgeusia），失眠，焦虑，感冒症状（鼻咽炎），呼吸困难（呼吸困难），咳嗽，皮疹和高血压（高血压）。Zejula与高血压，血压严重升高（高血压危象）等严重风险相关，
FDA批准了该申请的快速通道，优先审评和突破性治疗指定。
Zejula还收到了用于治疗复发性上皮性卵巢癌的孤儿药指定。
FDA的对药物评价和研究中心的血液学和肿瘤学产品办公室代理主任和FDA的卓越肿瘤中心主任Richard Pazdur，M.D.说：“对某种主要治疗已有正性地反应患者，维持治疗是一种癌治疗方案的一个重要部分”，“Zejula提供患者一个新选择可能帮助延迟这些癌症的未来生长不管它们是否有一种特异性遗传突变，突变.”
FDA授权这项申请快速通道，优先审评，突破性治疗和孤儿药物指定。
批准日期：2017年3月27日；公司：Tesaro，Inc.
ZEJULATM(niraparib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂适用为有复发性表皮卵巢，输卵管，或原发性腹膜癌患者对基于铂化疗是一个完全或部分缓解成年患者的维持治疗。(1)
剂量和给药方法
● 推荐剂量是300 mg每天1次有或无食物服用.(2.1)
● 继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。(2.1，2.2)
● 对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低，或给药终止.(2.2)
剂型和规格
胶囊：100 mg(3)
禁忌证
无。.
警告和注意事项
● 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确证(5.1)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹，和低血压。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系TESARO电话1-844-4-TESARO或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
特殊人群中使用
● 哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后给药后共1个月不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
ZEJULATM是适用为对基于铂化疗是处于完全或部分缓解有复发性表皮卵巢，输卵管，或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
ZEJULA的推荐剂量为单药治疗是300 mg(三粒100 mg胶囊)口服地每天1次。
指导患者服用他们的剂量ZEJULA在每天约相同时间。每粒胶囊应被整吞。ZEJULA可被有或无食物服用。对处理恶心睡前给药可能是潜在方法。
患者应在他们的最近含铂方案后不晚于8周开始用ZEJULA治疗。ZEJULA治疗应被继续直至疾病进展或不可接受的毒性。
在缺失ZEJULA剂量的情况，指导患者在其常规地时间表服用他们的下一次剂量。如一位患者 呕吐或缺失一剂，不应服用附加剂量。
2.2 对不良反应剂量调整
处理不良反应，考虑中断治疗，剂量减低，或给药终止。在表1，2和3中列出对不良反应推荐的剂量修饰。
3 剂型和规格
100 mg胶囊有一白色体部有黑墨水印 “100 mg”，和一紫色帽白色水印“Niraparib”。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病
接受ZEJULA患者曽报道骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)，包括有致命结局病例。在试验1(NOVA)，MDS/AML发生在5/367(1.4%)的接受ZEJULA患者和在2/179(1.1%)接受安慰剂患者。总之，在用ZEJULA在治疗临床研究7/751(0.9%)患者曽报道MDS/AML。
在患者发生MDS/AML前ZEJULA治疗的时间变化从<1个月至2年。所有患者曽接受以前用铂化疗和有些还曽接受其他DNA损伤药和放疗。如MDS/AML被确证终止ZEJULA。
5.2 骨髓抑制
在用ZEJULA治疗患者中曽报道血液学不良反应(血小板减少，贫血和中性细胞减少)。在29%，25%，和20%的患者接受ZEJULA级别≥3 血小板减少，贫血和中性细胞减少。在3%，1%，和2%的患者分别由于血小板减少，贫血，和中性细胞减少发生终止。
直至患者已从以前化疗所致血液学毒性恢复(≤ 级别1) 不要开始ZEJULA。对头一个月的每周，下面11个月治疗每个月，和在这个时间后定期地监视完全血细胞计数。如血液学毒性在中断后28天内没有恢复，终止ZEJULA，和为细胞遗传学介绍患者至一位血 |
