2受试者被用皮下注射DUPIXENT治疗，有或无同时局部皮质激素(TCS)。
对中度-至-严重异位性皮炎发展计划中总共739 受试者被用DUPIXENT治疗共至少1年。试验1，2，和4与安慰剂比较DUPIXENT单药治疗的安全性至周16。
试验3与安慰剂 + TCS比较DUPIXENT + TCS的安全性至周52。
周0至16(试验1至4)：
在DUPIXENT单药治疗试验(试验1，2，和4至)周16，因为不良事件终止治疗受试者的比例在DUPIXENT 300 mg Q2W和安慰剂组两者都为1.9%。
表1总结了不良反应发生在一个率至少1%在DUPIXENT 300 mg Q2W单药治疗组，和在DUPIXENT + TCS组，所有在头16周治疗期间在一个比他们的相应对比药组一个较高率。
至周52安全性(试验3)：
在DUPIXENT有同时TCS试验中(试验3至周52，因为不良事件终止治疗受试者的比例为1.8%在DUPIXENT 300 mg Q2W + TCS 组和7.6%在安慰剂 + TCS组。两例受试者因为不良反应终止DUPIXENT：异位性皮炎(1受试者)和剥脱性皮炎(1受试者)。
DUPIXENT + TCS至周52的安全性图形一般地与在周16时观察到安全性图形一致。
特异性不良反应
结膜炎
同时治疗试验52-周治疗阶段期间(试验3)，在16%的DUPIXENT 300 mg Q2W + TCS组(20每100受试者-年)报道结膜炎和安慰剂 + TCS组为9%(10每100受试者-年)[见警告和注意事项(5.2)]。
湿疹疱疹和带状庖疹
在安慰剂和DUPIXENT组湿疹疱疹率为相似。
在16-周单药治疗试验在<0.1%的DUPIXENT组(<1每100受试者-年)报道带状庖疹和在<1%的安慰剂组(1每100受试者-年)。在52-周DUPIXENT + TCS试验，带状庖疹被报道在1%的DUPIXENT + TCS组(1每100受试者-年)和安慰剂 + TCS组为2%(2每100受试者-年)。
超敏性反应
在<1%的DUPIXENT-治疗受试者报道超敏性反应。这些包括血清病反应，血清病-样反应，和普遍性荨麻疹[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)，和不良反应(6.2)]。
嗜酸性
在单药治疗试验中DUPIXENT-治疗受试者与用安慰剂治疗受试者比较在嗜酸性计数有一个从基线更大的均数初始增加。周16嗜酸性计数下降至接近基线水平。在52-周DUPIXENT + TCS 试验没有观察到嗜酸性中初始增加。
在试验1，2，和3，在DUPIXENT和安慰剂组治疗出现的嗜酸性(500 细胞/µL)的发生率相似。在试验 1，2，和3，治疗-出现的嗜酸性5000 细胞/µL)被报道在<1%的DUPIXENT-治疗患者而在安慰剂治疗患者中没有。在大多数病例，研究治疗期间嗜酸性计数下降至接近基线。
6.2 免疫原性
如同所有治疗的白，有免疫原性潜能。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某种分析中观察到的抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能是受几种因素影响，包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，对在下面研究中描述dupilumab抗体的发生率与其他研究或其他产品抗体的发生率的比较可能是误导。
有异位性皮炎接受DUPIXENT 300 mg Q2W共16周受试者约7%发生对dupilumab抗体。受试者发生对dupilumab抗体，约30%(所有受试者接受DUPIXENT的2%)有抗体被分类为中和。
有异位性皮炎接受DUPIXENT 300 mg Q2W + TCS共52周受试者，约7%发生对dupilumab抗体和约2%有持续抗体反应，被定义为有至少2次连续阳性基线后样品。发生对dupilumab抗体受试者，约14%(所有受试者接受DUPIXENT + TCS的1%)有抗体被分类为中和。
在接受DUPIXENT受试者中，对dupilumab抗体的发生发展是伴随较低血清dupilumab浓度[见临床药理学(12.3)]。在安慰剂或安慰剂 + TCS组分别在约2%和8%的有异位性皮炎受试者被检测到对dupilumab抗体。在DUPIXENT和安慰剂受试者两者被检测到抗体滴度一般地是低。DUPIXENT治疗期间两例受试者发生血清病或血清病-样反应和对dupilumab抗体的高滴度[见警告和注意事项(5.1)]。
7 药物相互作用
7.1 活疫苗
在用DUPIXENT治疗患者中避免使用活疫苗.
7.2 非-活疫苗
在一项研究其中有异位性皮炎受试者每周1次被治疗共16 周用300 mg的dupilumab(推荐给药频度两倍)评估对疫苗接种的免疫反应。DUPIXENT给药12周后，受试者被用一种Tdap疫苗(Adacel®)和一种脑膜炎球菌多糖菌苗(Menomune®)接种。4 周以后被评估对破伤风类毒素和C群脑膜炎球菌 [serogroup C meningococcal]多糖抗体反应。在dupilumab-治疗和安慰剂-治疗受试者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖菌苗两者抗体反应相似。没有评估对 Adacel和Menomune疫苗的其他活性成分的免疫反应。
7.3 与CYP450底物相互作用
CYP450酶的形成可能被慢性炎症期间某些细胞因子增加水平改变(如，IL-1，IL-4，IL-6，IL-10，IL-13，TNFα和IFN)。因此，DUPIXENT，IL-4受体α的一种拮抗剂，可能调节CYP450酶的形成。所以，DUPIXENT开始或终止在患者正在接受同时药物是CYP450底物，尤其是有狭窄治疗指数药物，考虑监视效应(如，对华法林[warfarin])或药物浓度(如，对环孢霉素[cyclosporine])和考虑CYP45底物剂量的修饰。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
对在妊娠妇女中DUPIXENT使用没有可供利用数据以告知任何药物相关风险。已知人IgG 抗体跨越胎盘屏障：所以，DUPIXENT可能从母亲传输给发育中胎儿。在一项增强的围产期发育研究中，妊娠猴皮下给予一种同种抗体后生下子代中没有观察到不良发育影响对白介素-4-受体α(IL-R during 器官形成期至分娩期间在剂量至10-倍最大推荐人剂量(MRHD)[见数据]。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产估算的背景风险。所有妊娠有出生缺陷，丢失或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群，重大缺陷和临床上妊娠中流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
在一项增强的围产期发育毒性研究，妊娠食蟹猴[cynomolgus monkeys]被每周给予皮下剂量的对IL-4Rα同种抗体至10倍的MRHD(在一个mg/kg基础的100 mg/kg/week)从器官形成期至分娩。未观察到在子代从出生至6个月龄，对胚胎胎儿毒性或畸形，或形态学，功能或免疫发育治疗相关不良效应。
8风险总结
没有在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿的影响灭活对乳汁产生影响的数据。已知人IgG在人乳汁中存在。不知道局部胃肠道和有限全身暴露对dupilum |
