的两次300 mg输注)和239患者接受静脉安慰剂[见临床研究(14.2)]。在对照治疗阶段总体暴露为416患者-年，有中位治疗时间3年。
在PPMS试验最常见不良反应(发生率 ≥ 10%)为上呼吸道感染，输注反应，皮肤感染，和下呼吸道感染。表3总结了在PPMS试验(研究3)发生的不良反应。
实验室异常
减低的免疫球蛋白
OCREVUS减低总免疫球蛋白与在IgM水平见到最大下降。在MS临床试验中，对免疫球蛋白减低和风险间没有明显伴随严重感染。
在活性-对照(RMS)试验中(研究1和研究2)，在OCREVUS-治疗患者在基线时报告IgG，IgA，和IgM低于正常低限(LLN)患者的比例分别为0.5%，1.5%，和0.1%。治疗后，在96周时报告IgG，IgA，和IgM低于LLN OCREVUS-治疗患者的比例分别为1.5%，2.4%，和16.5%。
在安慰剂-对照(PPMS)试验中(研究3)，患者的比例在OCREVUS-治疗患者在基线时报告IgG，IgA，和IgM低于LLN分别为0.0%，0.2%，和0.2%。治疗后在120周时，OCREVUS-治疗患者报告IgG，IgA，和IgM低于LLN的比例分别为1.1%，0.5%，和15.5%。
减低的嗜中性水平
在PPMS 临床试验(研究3)中，在13%的OCREVUS-治疗患者发生嗜中性计数减低与之比较在安慰剂患者中为10%。对给定的用OCREVUS治疗患者，减低的嗜中性计数大多数仅观察到1次和为LLN - 1.5 x 109/L和1.0 x 109/L.间。
总之， 在OCREVUS组1%患者有嗜中性计数低于1.0 x 109/L和这些是不伴随一个感染。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有对免疫原性的潜能。免疫原性数据是高度依赖于所用测试方法的敏感性和特异性。此外，在某个测试方法阳性结果的观察发生率可能受几种因素影响，包括样品处置，采样时机，药物干预，同时药物，和所患疾病。所以，对OCREVUS抗体发生率与对其他产品抗体发生率的比较可能是误导。
在多个时间点(基线和对试验的治疗后每6个月时间)在MS试验患者(研究1，研究2，和研究3) 测试对抗-药抗体(ADAs)。用OCREVUS治疗的1311患者中，12(~1%)被测试对ADAs阳性，其中2患者对中和抗体测试阳性。这些数据不适宜评估ADAs对OCREVUS安全性和疗效发影响。.
7 药物相互作用
7.1 免疫遏制或免疫-修饰治疗
OCREVUS和其他免疫-调节或免疫抑制治疗的同时使用，包括免疫抑制剂量的皮质激素，被预计增加免疫抑制的风险。当免疫抑制治疗与OCREVUS共同给予时考虑相加免疫效应的风险。当从与延长免疫效应药物，例如达利珠单抗[daclizumab]，芬戈莫德[fingolimod]，那他珠单抗[natalizumab]，特立氟胺[teriflunomide]，或米托蒽醌[mitoxantrone]转用时，当开始OCREVUS时考虑这些药物的时间和作用模式因为相加性免疫抑制效应[见警告和注意事项(5.2)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
没有在妊娠妇女中伴随OCREVUS的使用对发育风险的适当数据。没有母体暴露于OCREVUS后在人新生儿对B-细胞水平的数据。但是，曽被报道妊娠期间对母亲暴露于其他抗-CD20抗体出生的婴儿中短暂外周B-细胞耗竭和淋巴细胞减少。OCREVUS是一种免疫球蛋白G1亚型的人源化单克隆抗体和已知免疫球蛋白跨越胎盘屏障。Ocrelizumab给予妊娠猴后在剂量相似于或大于临床上使用患者，增加围产期死亡率， B-细胞群的耗竭，肾，骨髓，和在母体缺乏毒性在子代中观察到睾丸毒性。
在美国一般人群中，重大出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。不知道适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。
数据
动物数据
在器官形成期时OCREVUS静脉给予猴后(负荷剂量15或75 mg/kg在妊娠天20，21，和22，接着通过每周剂量20或100 mg/kg)，在两种剂量都在胎儿观察到在淋巴组织(脾和淋巴结)中B淋巴细胞耗竭。静脉给予OCREVUS(三次每天负荷剂量15或75 mg/kg，接着用每周剂量20或100 mg/kg)至妊娠猴器官形成阶段自始至终和继续至新生儿阶段导致围产期死亡(有些伴随细菌感染)，肾毒性(肾小球病变和炎症)，骨髓中的淋巴滤泡形成，和在新生儿中循环B-淋巴细胞严重的减低。新生儿死亡的原因未确定；但是，两个受影响的新生儿被发现细菌感染。在高剂量时在新生儿中观察到减低的睾丸重量。没有确定一个对发育影响的无效应剂量；在猴中被测试剂量基于mg/kg为推荐人剂量600 mg的2和10倍。
8.2 哺乳
风险总结
对ocrelizumab在人乳中的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或药物对乳汁产生的影响没有数据。Ocrelizumab-治疗猴在乳汁中ocrelizumab被排泄。人IgG是被排泄在人乳汁中，和不知道对ocrelizumab的吸收的潜能导致在婴儿中B-细胞耗竭。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对OCREVUS的临床需求和哺乳喂养婴儿来自OCREVUS或来自潜在母体情况的任何潜在不良影响一并考虑。
8.3 生殖潜能的女性和男性
避孕
育婴潜能的妇女当接受OCREVUS和OCREVUS末次输注后共6个月应使用避孕[见临床药理学(12.3)]。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中OCREVUS的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
OCREVUS的临床研究没有包括充分数量年龄65岁和以上的受试者以确定他们反应是否不同于较年轻受试者。
11 一般描述
Ocrelizumab是一种指向CD20-表达B-细胞的重组人源化单克隆抗体。Ocrelizumab是一种糖基化的免疫球蛋白G1(IgG1)有一个分子质量约145 kDa.
OCREVUS(ocrelizumab)注射液为静脉输注是一种五防腐剂，无菌，透明或略微乳白色，和无色至浅褐色溶液在单次-剂量小瓶中供应。每Ml的溶液含30 mg ocrelizumab，冰醋酸(0.25 mg)，聚山梨醇20(0.2 mg)，三水乙酸钠(2.14 mg)，和海藻糖二水合物(40 mg)在pH 5.3。
12 临床药理学
12.1 作用机制
不知道ocrelizumab在多发性硬化症发挥其治疗作用的精确机制，但是被假设涉及与CD20结合，在前-B和成熟B淋巴细胞上存在的细胞表面抗原。细胞表面与B细胞结合后，ocrelizumab导致抗体-依赖性细胞学细胞溶解和补体-介导溶解。
12.2 药效动力学
对B-细胞计数，使用对CD19+ B-细胞分析因为OCREVUS的存在干扰用CD20分析。用OCREVUS减低在输注后14天血中CD19+ B-6细胞计数。在临床研究中，B-细胞计数上升至高于正常低限(LLN)或高于基线计数间输注的OCREVUS至少一个时间在0.3%至4.1%的患者。在51例患者的临床研究，对B-细胞计数返回至或基线或LLN中位时间为末次OCREVUS输注后72周(范围27-175周)。末次输注后2.5年内，在90%患者中B-细胞计数上升至或基线或LL |
