因型受试者(n = 7) s 赋予dolutegravir代谢差，与通过UGT1A1基因型伴正常代谢受试者比较(n = 41)有清除率dolutegravir较低32%和AUC较高46%。
特殊人群：肝受损：Dolutegravir是主要通过肝代谢和消除。在一项试验比较8例中度肝受损受试者(Child- Pugh计分B)与8例匹配的健康对照，2组间来自单次50-mg剂量dolutegravir的暴露相似。对有轻度至中度肝受损(Child-Pugh计分A或B)患者无需剂量调整。尚未研究严重肝受损(Child-Pugh计分C)对dolutegravir的药代动力学影响。因此，在有严重肝受损患者中不建议使用TIVICAY。
HBV/HCV合并感染：利用来自成年试验合并药代动力学数据群体分析表明HCV合并感染对dolutegravir的药代动力学无临床相关影响。对HBV合并感染数据有限。
肾受损：未变化药物的肾清除是dolutegravir消除的次要途径。在一项试验比较8例严重肾受损(CrCl <30 mL/min)受试者与8例匹配健康对照，与那些匹配受试者比较dolutegravir的AUC，Cmax，和C24分别减低40%，23%，和43%。下降原因不知道。利用来自SAILING和VIKING-3试验数据群体药代动力学分析表明轻度和中度肾受损对dolutegravir的暴露无临床相关影响，对有轻度，中度，或严重肾受损未治疗过或经历治疗和整合酶链转移抑制剂-未治疗过患者或对有轻度或中度肾受损经历整合酶链转移抑制剂患者(有某些整合酶链转移抑制剂伴耐药取代或临床上怀疑整合酶链转移抑制剂耐药)无需调整剂量。对有严重肾受损经历整合酶链转移抑制剂患者(有某些整合酶链转移抑制剂伴耐药取代或临床上怀疑整合酶链转移抑制剂耐药必须谨慎[见微生物学(12.4)])，因dolutegravir浓度减低可能导致丧失治疗效应和对TIVICAY或其他共同给药抗逆转录病毒药物发生耐药。尚未在需要透析患者中研究Dolutegravir。
性别：利用合并药代动力学来自成年试验数据的群体分析表明性别对dolutegravir的暴露无临床相关影响。
种族：利用合并药代动力学来自成年试验数据的群体分析表明种族对dolutegravir的药代动力学无临床相关影响。
老年患者：利用合并药代动力学来自成年试验数据的群体分析表明年龄dolutegravir的药代动力学无临床相关影响。
儿童患者：在HIV-1–感染儿童(n = 10)年龄12至小于18岁中dolutegravir的药代动力学与HIV-1–感染的成年接受dolutegravir 50 mg每天1次观察到相似(表7)[见临床研究(14.2)]。
药物相互作用：用TIVICAY和很可能共同给药或常被用作药代动力学相互作用探针的其他药物进行药物相互作用试验。因并并不期望dolutegravir影响依赖肝代谢其他药物的药代动力学 (表8)[见药物相互作用(7.1)]，这些药物相互作用试验的主要重点是评价共同给药药物对dolutegravir的影响(表9)。
在表5中提供与TIVICAY已确定的和其他潜在地显著药物-药物相互作用作为结果的推荐的给药或方案[见剂量和给药方法(2.1)，药物相互作用(7.3)]。
12.4 微生物学
作用机制：Dolutegravir通过与整合酶活性部位的结合和阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合的链转移步骤，对HIV复制周期很重要，抑制HIV整合酶。用纯化的HIV-1整合酶链转移生化分析和预先-处理底物DNA导致IC50值2.7 nM和12.6 nM。
在细胞培养中抗病毒活性：Dolutegravir表现出对实验室野生型HIV-1株抗病毒活性，在外周血单核细胞(PBMCs)和MT-4细胞有平均EC50值0.5 nM(0.21 ng/mL)至2.1 nM(0.85 ng/mL)。Dolutegravir表现出抗病毒活性对13株临床上多样化分支B分离株有平均EC50为0.52 nM在一个病毒整合酶敏感性分析用来自临床分离株整合酶编码区。证实Dolutegravir在细胞培养中抗病毒活性对一组HIV-1临床分离株(在每组中3株M分支A，B，C，D，E，F，和G，和在组O中3株)对HIV-1有EC50值范围从0.02 nM至2.14 nM。Dolutegravir的EC50值对3株HIV-2临床分离株在PBMC分析中范围从0.09 nM至0.61 nM。
与其他抗病毒药联用抗病毒活性：Dolutegravir与整合酶链转移抑制剂，拉替拉韦；非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)，依非韦伦或奈韦拉平；核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)，阿巴卡韦[abacavir]或司他夫定[stavudine]；蛋白酶抑制剂(PIs)，安普那韦[amprenavir]或洛匹那韦； CCR5 共受体拮抗剂，马拉韦罗[maraviroc]；或融合抑制剂，恩夫韦肽[enfuvirtide]联用时dolutegravir的抗病毒活性不拮抗。
当与HBV逆转录酶抑制剂，阿德福韦[adefovir]，或与抗病毒药，利巴韦林[ribavirin]联用时Dolutegravir抗病毒活性没有拮抗。
耐药：细胞培养：在细胞培养中选择Dolutegravir-耐药病毒，开始从不同的野生型HIV-1株和分支。在不同通道中出现E92Q，G118R，S153F或Y，G193E或R263K氨基酸取代和对照降低对dolutegravir的敏感性至4-倍。含Q148R突变体病毒通道或Q148H取代选定为附加取代在整合酶赋予对dolutegravir易感性减低(倍-变化增加13至46)。附加整合酶取代包括T97A，E138K，G140S，和M154I。含G140S和Q148H二者被选定对L74M，E92Q，和N155H突变体病毒的通道。
未治疗过受试者：未治疗过SPRING-2和SINGLE试验在dolutegravir 50-mg每天1次治疗组没有受试者有可检测的对dolutegravir易感性减低或背景NRTIs在耐药分析亚组中(n = 6有HIV-1 RNA >400 拷贝/mL在失败或末次随访至48周和有耐药数据)。
在SINGLE中1例附加受试者有275 拷贝/mL HIV-1 RNA在24周检测到治疗-出现整合酶链转移抑制剂-耐药取代(E157Q/P)，但无在dolutegravir易感性相应的减低。在SPRING-2或SINGLE任一试验在dolutegravir组，未分离到治疗-出现基因型对背景方案耐药。
经历治疗，整合酶链转移抑制剂-未治疗过受试者：在SAILING中，在dolutegravir组来自5/15受试者病毒有基线后耐药数据有治疗-出现整合酶取代的证据(1例受试者各有L74I/M，Q95Q/L，或V151V/I，和2例受试者有R263K)。但是，这些受试者的分离株没有一个对或dolutegravir或拉替拉韦有可检测到易感性的表型减低。在比较药拉替拉韦组中，9/32受试者有基线后耐药数据有出现整合酶链转移抑制剂-耐药取代的证据(L74M，E |
