库欣氏症候群的外观”。当前对这些事件机制和长期后果不清楚。尚未确定因果相互关系。
5.4 免疫重建综合征
用抗逆转录病毒联合治疗患者，包括TIVICAY曾报道免疫重建综合征。抗逆转录病毒治疗联用的初始期时，患者免疫系统反应可能发生一种对惰性或残留[indolent or residual]机遇性感染炎性反应(例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，卡氏肺囊虫肺炎[PCP]，或结核)，这可能需要进一步的评估和治疗。.
在免疫重建情况下曾报道发生自身免疫性疾病(例如甲状腺机能亢进[Graves’ disease]，多肌炎[polymyositis]，和格林 - 巴利综合征[Guillain-Barré syndrome])；但是，发布时间是变数和可能发生在开始治疗许多月后。
6 不良反应
说明书其他节中更详细讨论以下不良药物反应(由研究者评估原因相关不良事件或ADRs)：
●超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]。
●在有B或C型肝炎合并感染患者中血清肝生化影响[见警告和注意事项(5.2)]。
●脂肪重新分布[见警告和注意事项(5.3)]。
●免疫重建综合征[见警告和注意事项(5.4)]。
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
6.1 在成年受试者中临床试验经验
治疗-出现不良药物反应(ADRs)：未治疗过受试者：在HIV-1-感染的未治疗过受试者根据来自2项正在进行，国际，多中心，双盲试验，SPRING-2(ING113086)和SINGLE(ING114467)48周数据分析TIVICAY的安全性评估。
在SPRING-2中，822例受试者被随机化和接受至少1剂或TIVICAY 50 mg每天1次或拉替拉韦 400 mg每天2次，二者均与固定剂量双个核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)治疗联用(或硫酸阿巴卡韦[abacavir sulfate]和拉米夫定[lamivudine，EPZICOM®]或恩曲他滨/替诺福韦[emtricitabine/tenofovir，TRUVADA®])。有808例受试者被包括在疗效和安全性分析。在两治疗组不良事件率导致终止都是2%。
在SINGLE中，833例受试者被随机化和接受至少1剂或TIVICAY 50 mg与固定剂量硫酸阿巴卡韦和拉米夫定(EPZICOM)每天1次或固定剂量依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦(ATRIPLA®)每天1次。接受TIVICAY 50 mg每天1次 + EPZICOM受试者中不良事件率导致终止为2%和接受ATRIPLA每天1次受试者中为10%。
表2中提供在任一治疗组≥2%受试者观察到治疗-出现ADRs中度至严重强度。平行列表是为了简化展示；不同试验设计不应跨越试验直接比较。
此外，在SPRING-2中接受TIVICAY和拉替拉韦受试者，分别报道1级失眠1%和<1%；而在 SINGLE中TIVICAY和ATRIPLA分别率为7%和3%。这些事件不限于治疗。
经历治疗，整合酶链转移抑制剂[INSTI]-未治疗过受试者：在一项国际，多中心，双盲试验 (ING111762，SAILING)，719例被HIV-1-感染，经历抗逆转录病毒治疗过成年被随机化和接受或TIVICAY 50 mg每天1次或拉替拉韦400 mg每天2次用研究者选定背景方案由至2药组成，包括至少一种完全活性药物。在24周时，在接受TIVICAY 50 mg每天1次+背景方案受试者中导致终止不良事件率为2%和在接受拉替拉韦400 mg每天2次+背景方案受试者中为4%。
在任一治疗组≥2%频数治疗-出现中度至严重强度ADR，只有腹泻在接受TIVICAY 50 mg每天1次+背景方案受试者中1%(5/354)和接受拉替拉韦400 mg每天2次+背景方案受试者2%(6/361)。
经历治疗，经历INST受试者：在一项多中心，开放，单组试验(ING112574，VIKING-3)，183例被HIV-1-感染，经历抗逆转录病毒治疗成年有病毒学失败和当前或历史上有拉替拉韦和/或elvitegravir耐药证据受试者，接受TIVICAY 50 mg每天2次与当前失败背景方案共7 天和与从第8天优化背景治疗。在24周时导致终止的不良事件率受试者为3%。
与在成年用50-mg每天次剂量3期试验观察比较，在VIKING-3中治疗-出现ADRs一般相似。
在未治疗过和经历治疗试验观察到较不常见不良反应：在未治疗过或经历治疗受试者接受TIVICAY在任何一项试验在一项联合方案中<2%发生下列ADRs。这些事件已被包括因为其严重性和潜在因果相互关系的评估。
胃肠道疾病：腹痛，腹部不适，胀气，上腹痛，呕吐。
一般疾病：疲乏。
肝胆疾病：肝炎。
肌肉骨骼疾病：肌炎。
肾和泌尿疾病：肾受损。
皮肤和皮下组织疾病：瘙痒。
实验室异常：未治疗过受试者：选定实验室异常(2至4级)与一个从基线的恶化级和在表3中展示≥2%受试者表现恶化级毒性。表4中展示对选定的脂质值观察到从基线均数变化。并行列表是为了简化展示。不同试验设计不能做跨越试验直接比较。
经历治疗，整合酶链转移抑制剂[INSTI]-未治疗过受试者：在SAILING观察到实验室异常与未治疗过(SPRING-2和SINGLE)试验所见观察比较一般相似。
经历治疗，经历整合酶链转移抑制剂-治疗受试者：最常见治疗-出现实验室异常(2至4级联合>5%)是ALT(8%)，AST(6%)，胆固醇(8%)，高血糖(12%)，和脂肪酶(8%)升高。2% (3/183)受试者有1个3至4级，治疗-出现血液学实验室异常，有中性粒细胞减少(1%[2/183])是最频繁报道。
B型肝炎和/或C型病毒肝炎合并感染：在3期试验中，有B和/或C型病毒性肝炎合并感染受试者被允许纳入条件是基线肝化学测试不超过正常上限5倍。总体上，有B和/或C型病毒性肝炎合并感染受试者安全性图形与无B或C肝炎合并感染受试者观察到相似，虽然对所有治疗组有B和/或C型病毒性肝炎合并感染亚组AST和ALT异常率较高。B和/或C型肝炎合并-感染接受TIVICAY观察到2至4级ALT异常16%与之比较HIV单感染受试者为2%；用50-mg每天1次剂量为8%与之比较用50-mg每天2次剂量为7%。有些有B和/或C型肝炎受试者在开始用TIVICAY治疗时观察到与免疫重建综合征符合的肝化学升高，尤其是当抗-肝炎治疗被撤出情况中[见警告和注意事项(5.2)]。
血清肌酐变化：Dolutegravir曾显示增加血清肌酐由于肾小管肌酐分泌抑制，肾小球功能没有影响[见临床药理学(12.2)]。治疗的头4周内发生血清肌酐增加和维持稳定至24至48周。在未治疗过受试者，治疗的48周后观察到平均变化从基线0.11 mg/dL(范围：-0.60 mg/dL至0.62 mg/dL) 。中肌酐增加肌酐增加与与背景NRTIs有可比性并在经历治疗过受试者相似。
6.2 在儿童受试者中 |
