使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
膵炎の既往歴又は危険因子を有する患者［膵炎が発現するおそれがある。また、本剤投与による高トリグリセリド血症とともに急性膵炎を発現した例が報告されている。「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照］

2.
軽度及び中等度の肝障害のある患者［本剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。］

重要な基本的注意

1.
本剤には催奇形性があり、また副作用の発現頻度が高いので、使用上の注意を厳守し、患者又はそれに代わり得る適切な者に副作用についてよく説明した上で使用すること。

2.
妊娠する可能性のある婦人への使用に際しては、疾患の重症度及び治療の緊急性を考慮した上で、患者に次の注意事項についてよく説明し理解させた後、使用すること。

(1)
本剤には催奇形性があるので、妊娠する可能性のある婦人で他に代わるべき治療法がない重症な患者にやむを得ず投与する場合には、投与開始前の少なくとも1カ月前から、投与中及び投与終了後少なくとも1カ月後までは必ず避妊させること。

(2)
本剤の投与は次の正常な生理周期の2日又は3日目まで開始しないこと。

(3)
本剤の投与開始前1週間以内の妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。

(4)
本剤の投与期間中は定期的に妊娠検査を実施すること。

(5)
本剤が経口避妊薬の血漿中濃度を低下させる可能性があるため、経口避妊薬による避妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法をあわせて使用すること。

3.
本剤はマウス及びイヌを用いた動物実験において、精子形成能に異常を起こすことが報告されているので、男性に投与する場合には、投与期間中及び投与終了後少なくとも3カ月以上は避妊させること。

4.
脂質異常症（高トリグリセリド血症等）があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［「重大な副作用」の項参照］

5.
膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の急性膵炎に関する初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。［「重大な副作用」の項参照］

6.
内分泌障害により異常が認められた場合には、必要に応じて、内分泌障害の治療に十分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行うこと。［「重大な副作用」の項参照］

7.
低血糖があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［「重大な副作用」の項参照］

8.
白血球減少症、好中球減少症、貧血があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。［「重大な副作用」の項参照］

9.
肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［「重大な副作用」の項参照］

10.
光線過敏症があらわれることがあるので、外出時には帽子や衣類等による遮光や日焼け止め効果の高いサンスクリーンの使用により、日光やUV光線の照射を避けるよう患者を指導すること。［「その他の副作用」、「その他の注意」の項参照］

11.
白内障があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には眼科を受診するよう患者に指導すること。［「その他の副作用」、「その他の注意」の項参照］

相互作用

相互作用の概略

本剤はCYP3Aを誘導することが示されている。

併用禁忌

（併用しないこと）

薬剤名等
ビタミンA製剤
　チョコラA等

臨床症状・措置方法
ビタミンA過剰症と類似した副作用症状を発現するおそれがある。

機序・危険因子
本剤はビタミンAと同じレチノイドである。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
CYP2C8阻害剤
　ゲムフィブロジル（国内未承認）等

臨床症状・措置方法
ゲムフィブロジルとの併用により本剤の血中トラフ濃度が約4倍上昇した。
本剤の作用が増強するおそれがあるので、CYP2C8阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ず併用する際には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

機序・危険因子
CYP2C8の阻害により本剤の代謝が阻害されると考えられる。

2. 薬剤名等
CYP3Aの基質
　アトルバスタチン、シンバスタチン、ミダゾラム等

臨床症状・措置方法
本剤との併用によりアトルバスタチンのAUCが約50％低下した。

機序・危険因子
本剤のCYP3A誘導作用により、併用薬剤の代謝が促進されると考えられる。

3. 薬剤名等
糖尿病用薬
　インスリン、スルホニルウレア系薬剤、チアゾリジン系薬剤等

臨床症状・措置方法
糖尿病用薬との併用により、低血糖を発現した例が認められている。

機序・危険因子
本剤が血糖降下作用を増強する可能性がある。

4. 薬剤名等
紫外線療法
　PUVA療法、UVB療法等

臨床症状・措置方法
NB-UVB療法との併用により、光線過敏症を発現した例が認められている。

機序・危険因子
本剤はin vitro試験（光溶血性試験及びヒスチジン光酸化反応）において光毒性が認められている。

副作用

副作用等発現状況の概要

皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）患者を対象とした国内第I/II相試験において、安全性評価対象16例中16例（100％）に副作用（臨床検査値の変動を含む）が認められた。主な副作用は、甲状腺機能低下症15例（93.8％）、高コレステロール血症13例（81.3％）、高トリグリセリド血症12例（75.0％）、白血球減少症、好中球減少症及び白血球数減少各5例（31.3％）、貧血及び好中球数減少各3例（18.8％）、頭痛、悪心、嘔吐、肝機能異常、倦怠感、AST（GOT）増加、ALT（GPT）増加及び血小板数増加各2例（12.5％）であった。（承認時）
副作用の頻度については、CTCL患者を対象とした国内第I/II相試験の集計に基づき記載した。また、当該試験で認められていない副作用については頻度不明とした。

重大な副作用

1. 脂質異常症
高トリグ