对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林反应的强预测指标(PR)。在研究108中(未治疗过)的454/1088例受试者和在研究C216中(既往治疗过)527 /662例受试者按rs12979860基因分型[对试验描述见临床研究(14.2和14.3)]。in有CT和TT基因型受试者中与有CC基因型受试者比较SVR率倾向于较低，尤其是接受PR48未治疗过受试者中(表9)。未治疗过和既往治疗失败二者中，所有IL28B基因型受试者表现用含-INCIVEK方案有较高SVR率。这个回顾性子组分析的结果应谨慎观察因为样本大小小和子研究人群相对于总体试验人群潜在人口统计指标或临床特征的差别。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
INCIVEK /Peg干扰素α/利巴韦林联合治疗癌发生和突变发生
利巴韦林在几种在体外和体内试验中显示是遗传毒性。在一项6个月 p53+/-转基因小鼠研究或一项大鼠中2年致癌性研究显示利巴韦林不是致癌。见利巴韦林处方资料。
INCIVEK (telaprevir)片
在一项细菌致突变性试验中，体外哺乳动物染色体级别试验，或体内在小鼠中微核研究中未观察到遗传毒性的证据。未曾检验Telaprevir致癌性潜能
INCIVEK /Peg干扰素α利巴韦林联合治疗生育力受损
动物研究已显示利巴韦林引起雄性可逆性毒性而聚乙二醇干扰素α可能损伤雌性生育力。见对利巴韦林和peg干扰素α处方资料。
INCIVEK (telaprevir)片
在大鼠中单独Telaprevir治疗对生育力参数有影响。无观察到不良效应水平(NOAEL)对退行性睾丸毒性确定在暴露为在推荐临床剂量时人暴露的0.17-倍。在一项大鼠生育力研究中在暴露为在推荐临床剂量时人暴露的0.30-倍时观察到对精子潜在效应(如，减低运动精子%和增加非运动精子计数)。对生育力另外效应包括植入前丢失百分率，有无生存能力胚胎母兽的百分率和每窝无生存能力胚胎及附件的百分率的小增加。这些效应很可能伴随雄性大鼠睾丸毒性但是不能除外雌性的贡献。在犬中慢性毒性研究中未观察到退行性睾丸毒性。此外，接受telaprevir受试者中建议的睾丸毒性激素生物标志物的平均变化与安慰剂有可比性。
14 临床研究
14.1成年临床研究的描述
在有基因型1慢性丙型肝炎受试者中，在三项适当和对照良好临床试验：两项在未治疗过受试者和一项在既往治疗过受试者(复发者，部分反应者，和零反应者)评价INCIVEK的疗效和安全性。在这些研究中受试者有代偿肝病，可检测的HCV-RNA，和肝组织病理学与慢性丙型肝炎一致。在所有三项研究中，INCIVEK 被给予剂量750 mg每8小时；聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFN-α-2a)剂量为180 μg/周，和利巴韦林(RBV)剂量为 1000 mg/day(受试者体重小于75 kg)或1200 mg/day(受试者体重大于或等于75 kg)。为使用高纯系统，临床试验期间用COBAS® TaqMan® HCV试验(版本2.0)测定血浆HCV-RNA值。分析的定量低限为25 IU/mL。在所有研究中持续病毒学反应[SVR]被定义为在计划的治疗结束后24周时HCV-RNA低于25 IU/mL。
14.2 未治疗过成年
研究108(ADVANCE)
研究108是一项随机化，双盲，平行组，安慰剂对照，在未治疗过受试者中进行试验(对HCV未接受既往治疗，包括干扰素或聚乙二醇干扰素单药治疗)。治疗的头8周给予INCIVEK(T8/PR方案)或治疗的头12周(T12/PR方案)与Peg-IFN-alfa-2a/RBV联用共或24或48周。在4和12周时受试者有不可检测的HCV-RNA(延伸的迅速病毒学反应[eRVR])接受24周的Peg-IFN-alfa-2a/RBV治疗，而在4和12周时受试者没有不可检测的HCV-RNA(非eRVR)接受48周的Peg-IFN-alfa-2a/RBV治疗。对照方案(Pbo/PR48)有一种固定治疗期，头12周用telaprevir-匹配安慰剂和Peg-IFN-alfa-2a/RBV共48周。
1088例纳入受试者中位年龄49岁(范围：18至69)；59%受试者为男性；23%有体重指数大于或等于30 kg/平方m；9%为黑人，11%为西班牙或拉丁美洲裔；77%有基线HCV-RNA水平大于800,000 IU/mL；15%有桥接纤维化；6%有肝硬变；59%有HCV基因型1a；和40%有HCV基因型1b。
表10 显示对T12/PR和Pbo/PR48组的反应率。
在T8/PR组中，总体SVR率为72%。eRVR率为57%和对eRVR受试者SVR率为87%。非eRVR受试者SVR率为52%。12周后在T8/PR组有16%比单独接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林更多受试者经受病毒学突破，与之比较在T12/PR组10%。
跨越按性别，年龄，种族，民族, 体重指数，HCV基因型子型，基线HCV-RNA(低于800,000，大于或等于800,000 IU/mL)，和纤维化程度子组对T12/PR组比Pbo/PR48组SVR率较高(绝对差别至少22%)。但是，有少量受试者被纳入某些关键子组。在T12/PR组中：
（1）21%受试者在基线时有肝硬变和在这些受试者总体SVR为62%(13/21)。有肝硬变受试者中，43% (9/21) 达到eRVR和其中78% (7/9)受试者达到SVR。
（2）26%受试者为黑人/非洲美国人。黑人/非洲美国人受试者中总体SVR为62%(16/26)。这些受试者中，31% (8/26)达到eRVR和其中89%(8/9)达到SVR。
研究111(ILLUMINATE)
研究111是在未治疗过受试者进行的一项随机化，开放试验试验。研究被设计在用INCIVEK治疗共12周受试者中达到eRVR与Peg-IFN-alfa-2a/RBV联用共或24周(T12/PR24方案)或48周(T12/PR48方案) 比较SVR率。
540例纳入受试者中位年龄51岁(范围：19至70)；60%是男性；32%有体重指数大于或等于30 kg/平方m；14%为黑人；10%为西班牙或拉丁美洲裔；82%有基线HCV-RNA水平大于800,000 IU/mL；16%有桥接纤维化；11%有肝硬变；72%有HCV基因型1a；和27%有HCV基因型1b。
对所有纳入试验受试者SVR率为74%。总共352例(65%)受试者达到eRVR和322(60%)受试者被随机化至24 周(T12/PR24，n=162)或48周(T12/PR48，n=160)治疗。SVR率是相似分别为92%(T12/PR24)和90%(T12/PR48)。再次，少量受试者被纳入在某些关键子组中：
（1）在基线时61例(11%)受试者有肝硬变。有肝硬变受试者中，30例(49%)达到eRVR：18例被随机化至T12/PR24和12例至T12/PR4
