Telaprevir物质是一种白至淡白色粉有水中溶解度0.0047 mg/mL。Telaprevir相互转换为一种R-非对映体, VRT-127394，是血浆中主要代谢物和效力比telaprevir较弱接近30-倍。可得到为口服给药INCIVEK紫色，胶囊-形，膜衣片含375 mg telaprevir。每片含无活性成分胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，D&C红No. 40，磷酸氢钙(无水)，FD&C蓝No. 2，醋酸琥珀羟丙甲纤维素，微晶纤维素，聚乙二醇, 聚乙烯醇, 十二烷基硫酸钠，硬脂富马酸钠，滑石粉，和二氧化钛。

12 临床药理学
12.1 作用机制
Telaprevir是一种对丙型肝炎病毒的直接-作用抗病毒药(DAA)[见微生物学(12.4)]。

12.2 药效动力学
ECG 评价
在一项双盲，双模拟，随机化，安慰剂-，和阳性-对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)四阶段交叉彻底QT研究在44例受试者中评价telaprevir 750和1875 mg对QTc间隔的影响。在研究中用显示检测小效应能力，根据Fridericia校正方法(QTcF)单-侧95%可信区间的上限对最大安慰剂调整的，基线-校正的QTc是低于管理关注的阈值10 ms。剂量1875 mg是适宜代表高暴露临床方案。

12.3 药代动力学
The 的在健康成年受试者和在慢性丙型肝炎受试者中曾评价telaprevir的药代动力学性质。在未治疗过基因型1慢性丙型肝炎受试者中多次给予telaprevir(750 mg q8h)与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用后，均数(SD) Cmax为3510 (1280) ng/mL，Cmin为2030 (930) ng/mL，和AUC8h为22,300(8650) ng•hr/mL。

吸收和生物利用度
Telaprevir是口服可利用，大多数可能在小肠吸收，没有接触吸收的证据。单次给予telaprevir后一般在4至5小时后达到血浆峰浓度。用人Caco-2细胞进行体外研究表明telaprevir是P-糖蛋白(P-gp)的底物。聚乙二醇干扰素α和利巴韦林共同给药时比单独给予telaprevir后暴露于telaprevir较高。.

食物对口服吸收的影响
当telaprevir与标准脂肪餐含533 kcal和21 g脂肪)给予时当与空腹条件下给予telaprevir比较时对telaprevir的全身暴露(AUC)增加237%。此外，餐的类型显著影响telaprevir暴露。相对于空腹，当telaprevir与低-脂肪餐(249 kcal, 3.6 g脂肪)和高脂肪餐(928 kcal, 56 g脂肪)给药时, 对telaprevir全身暴露(AUC)增加分别接近117%和330%。在3期试验中，含接近20克脂肪餐或便餐完成30分钟内给予INCIVEK剂量。所以，INCIVEK总应与食物(非低脂肪)服用。

分布
在体外，在0.1 μM(68 ng/mL)至20 μM(13600 ng/mL)浓度范围内，telaprevir是接近59%至76%结合至血浆蛋白。Telaprevir主要结合至α1-酸性糖蛋白和白蛋白而结合是浓度依赖性，随telaprevir浓度增加而减低. 口服给药后，典型的表观分布容积(Vd/F)估算为252 L，有个体间变异性72%。

代谢
Telaprevir在肝脏中被广泛代谢，涉及水解，氧化，和还原。在粪，血浆，和尿中检测到多个代谢物。重复口服给药后，telaprevir的R-非对映体(活性低30-倍)，吡嗪酸，和发现

在telaprevir的α-酮酰胺键处进行还原(无活性)代谢物是telaprevir的主要代谢物。用重组人细胞色素P450(CYP)同工型体外研究表明CYP3A4是负责telaprevir代谢的主要CYP同工型。但是，telaprevir的多次给药后非-CYP介导代谢很可能起作用。

消除
在健康受试者中单次口服给予750 mg剂量14C-telaprevir后，给药后96小时内在粪，尿和呼出气体中回收90%的总放射性。给予放射活性剂量的中位回收率：在粪中为接近82%, 呼出空气中9%和尿中1%。在粪中未变化的14C-telaprevir和telaprevir的R-非对映体趋向于总放射性回收的的贡献分别是31.9%和18.8%。口服给药后，表观总清除率(Cl/F)估算为32.4 L/h，有个体间变异性27.2%。单-剂量口服给予telaprevir 750 mg后典型地平均消除半衰期范围从约4.0至4.7小时。在稳态时，有效半衰期约为9至11小时。

特殊人群
肝受损
在HCV-阴性受试者中，有中度肝受损(Child-Pugh类别B)与健康受试者比较稳态telaprevir暴露减低46%。在HCV-感染受试者有中度或严重肝受损尚未确定INCIVEK的适当剂量和所以在这些人群中不建议用INCIVEK。

在HCV-阴性受试者有轻度肝受损(Child-Pugh类别A)与健康受试者比较稳态telaprevir暴露减低15%。当给予有轻度肝受损受试者时无需调整INCIVEK剂量。在既往治疗过有代偿肝病受试者和用INCIVEK与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用治疗，有肝硬变受试者与无肝硬变受试者比较有相似PK参数。

肾受损
单剂量750 mg给予有严重肾受损(CrCl低于30 mL/min)HCV-阴性受试者后，telaprevir的最小平方均数Cmax和AUCinf 与健康受试者比较分别增加3%和21%。

性别
用来自telaprevir临床试验群体药代动力学资料评价受试者性别对telaprevir药代动力学的影响。没有必要根据性别调整剂量。

种族
在HCV-感染受试者telaprevir的群体药代动力学分析表明种族对telaprevir暴露无明显影响

老年人使用
在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析显示被研究的年龄(范围19-70岁)内(35例受试者65岁和以上)，受试者年龄对telaprevir暴露没有临床上关联的影响。

儿童使用
在儿童患者中尚未评价INCIVEK的药代动力学。