INCIVEK/Peg干扰素α/利巴韦林联合治疗妊娠
类别X: 动物研究已显示利巴韦林引起出生缺陷和/或胎儿死亡而聚乙二醇干扰素α是堕胎药[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.1)]。见利巴韦林处方资料。在所有暴露于利巴韦林动物品种中已证实显著致畸胎和/或杀胚胎作用；和所以在妊娠妇女和男性的妊娠妇女伴侣利巴韦林使被禁忌的[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)和利巴韦林处方资料]。干扰素在动物中有堕胎作用和应被假设在人中有堕胎潜能(见聚乙二醇干扰素α处方资料)。

女性患者和男性患者的女性伴侣当服用此联用时必须极其小心避免妊娠。有生育能力妇女和其男性伴侣不应接受利巴韦林除非用利巴韦林治疗期间和治疗后共6个月她(他)用有效避孕(两种可靠形式)。当妇女服用INCIVEK时全身激素避孕药可能不那么有效。所以，在妇女用INCIVEK治疗期间和同时利巴韦林应使用两种可供选择的有效避孕方法，包括子宫内装置和屏障法[见警告和注意事项(5.1)]。

已建立一种利巴韦林妊娠注册以求女性患者和男性患者女性伴侣暴露于利巴韦林治疗期间和停止治疗后6个月监视母体-胎儿妊娠结局。鼓励卫生保健提供者和患者报道这种病例通过电话1-800-593-2214。

INCIVEK(telaprevir)片
妊娠类别B：在小鼠和大鼠中单独Telaprevir处理不导致对胎鼠危害。最高受试剂量产生暴露分别等于人中在推荐临床剂量时暴露的1.84-和0.60-倍。在大鼠中单独Telaprevir处理对生育力参数有影响。在无观察到对睾丸毒性不良效应水平(NOAEL)被确定在暴露在推荐临床剂量时人暴露的0.17-倍。在一项大鼠生育力研究中在暴露为推荐临床剂量时人暴露的0.30-倍时，观察到对精子潜在效应(如，减低运动精子%和增加非运动精子计数)。对生育力另外效应包括植入前丢失小百分率的增加，有不能生存胚胎母兽百分率和每窝无生存能力胚胎及附件的百分率。这些效应很可能与雄性睾丸毒性有关联，但不能除外雌性的贡献。所以，但是，在妊娠妇女无适当和对照良好的研究。

在所有暴露于利巴韦林动物品种中已证实显著致畸胎和/或杀胚胎作用。在女性患者中和男性患者的女性伴侣—二者治疗期间和所有治疗完成后6个月必须极小心避免妊娠。除非女性患者开始治疗前立即有阴性妊娠检验不应开始INCIVEK联合治疗。INCIVEK联合治疗期间和所有治疗已结束后6个月应每月妊娠检验[见禁忌证(4)和患者咨询资料(17.1)]。建议在非妊娠女性伴侣INCIVEK联合治疗前，INCIVEK联合治疗期间每个月，和利巴韦林治疗已结束后6个月妊娠检验。

激素避孕药可继续使用但INCIVEK给药和INCIVEK停止后直至2周期间可能不可靠[见药物相互作用(7)]。在此时有生育能力女性患者应使用2种有效非-激素方法避孕。实例可能包括屏障法或宫内装置IUDs[还见警告和注意事项(5.1)和患者咨询资料(17.1)]。还查阅利巴韦林处方资料。

INCIVEK治疗完成后2周，激素避孕药再次适宜作为2种要求有效生育控制方法之一；但是，建议应遵循避孕专门处方资料。还参考利巴韦林处方资料。

8.3 哺乳母亲
不知道telaprevir是否排泄至人乳汁。当给予哺乳大鼠时，乳汁telaprevir的水平比较血浆观察水平更高。大鼠子代在子宫内暴露于telaprevir出生时对体重无影响。但是，当通过telaprevir-处理母兽乳汁喂养，幼崽体重增量低于对照母兽乳汁喂养幼崽。断奶后，从telaprevir-处理和对照母兽大鼠幼崽体重增量相似。因为哺乳婴儿潜在不良反应，开始治疗前必须终止哺乳。还见利巴韦林处方资料。

8.4 儿童使用
尚未确定INCIVEK在儿童患者中的安全性，疗效和药代动力学图形。

8.5 老年人使用
INCIVEK的临床研究没有包括足够数目年龄65和以上以确定他们是否与较年轻患者反应不同。一般说来，在老年患者反映减低肝功能和同时疾病或其他药物治疗频数较大[见临床药理学(12.3)]，应谨慎对待给药和监视INCIVEK。

8.6 肝受损
建议有中度或严重肝受损患者(Child-Pugh B或C，评分大于或等于7)不使用INCIVEK，因为在有中度或严重肝受损HCV-感染患者中关于使用INCIVEK无药代动力学或安全性资料可供利用，和尚未确定适宜剂量[见警告和注意事项(5.8)和临床药理学(12.3)]。对有轻度肝受损患者(Child-Pugh A, 评分5-6)无需调整INCIVEK剂量。还参考必须与INCIVEK共同给药的聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。

8.7 肾受损
在有轻度，中度或严重肾受损HCV-感染患者中无需调整INCIVEK剂量。未曾在有CrCl低于或等于50 mL/min的HCV-感染患者研究INCIVEK。单剂量750 mg给予有严重肾受损(CrCl低于30 mL/min)HCV-阴性受试者后评估telaprevir的药代动力学。未曾在有终末肾病(ESRD)或在血液透析患者中研究INCIVEK[见临床药理学(12.3)]。还参考必须与INCIVEK共同给药的聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。

8.8 共感染
尚未确定in有HCV/HIV或HCV/HBV共-感染患者中INCIVEK的安全性和疗效[见药物相互作用(7)].

8.9 实体器官移植
尚未确定在实体器官移植患者中INCIVEK的安全性和疗效[见药物相互作用(7)].

10 药物过量
在健康受试者中单独用INCIVEK给予的最高记录剂量是1875 mg每8小时共4天。在该研究中，用1875 mg q8h方案比较用750 mg q8h方案更频繁报道以下常见不良事件：恶心，头痛，腹泻，食欲减低，味觉障碍，和呕吐。用INCIVEK过量无可供利用的专门抗毒药。用INCIVEK过量的治疗由一般支持措施组成包括监视生命征象和患者临床状态的观察。在过量事件中，有理由应用标准支持措施，例如从胃肠道去除未吸收物质，应用临床监视(包括获得心电图)，和需要时开始支持治疗。不知道telaprevir是否通过腹膜内或血液可透析。