Entresto (LCZ696)，诺华心衰治疗新药获FDA批准
——Entresto在全球范围内首次获批上市将有望使美国数以百万计的射血分数降低的心衰患者延长寿命并减少住院
——Entresto是首个也是唯一一个在与ACE抑制剂依那普利的头对头比较研究中显示出显著生存获益的治疗手段
——心衰是一种危及生命的状态，美国有近6百万心衰患者；约半数患者罹患射血分数降低的心衰
——此次批准比FDA的优先审评执行日期提前6周，使美国患者能够更快地获得Entresto的治疗
2015年7月10日，诺华宣布，美国食品及药品管理局（FDA）已批准 Entresto™片剂（此前称为LCZ696）用于治疗射血分数降低的心衰。Entresto将用于治疗NYHAII~IV级心衰患者，以降低心血管死亡和心衰住院风险。
诺华制药全球负责人David Epstein表示，“虽然存在不确定性和较高财务风险，但我们设计了全球最大规模的心衰研究，对Entresto和此前的金标准进行比较。
结果显示，数以百万计的射血分数降低的心衰患者现在有更大的机会生存得更加长久且远离住院风险。我们认识到我们有责任确保将Entresto尽快提供给患者和处方医生，并且将在接下来的一周开始向美国供货。”
FDA的这一决定基于PARADIGM-HF研究在8,442例患者中得出的结果。该研究观察到Entresto与ACE抑制剂依那普利相比可显著降低心血管死亡风险，因此被提前终止。研究结束时，与依那普利组相比，Entresto组射血分数降低的心衰患者存活的几率更高且因心衰住院的几率更低。安全性数据分析显示，Entresto的耐受性与依那普利相似。
美国德克萨斯大学西南医学中心临床科学系主任Milton Packer教授表示，“PARADIGM-HF 研究观察到非常有意义的Entresto的生存优势，这应当会促使医生们考虑使用Entresto代替传统ACE抑制剂或血管紧张素受体阻断剂来治疗所有合适的患者。预期Entresto将在未来几年，给射血分数降低的心衰患者的管理带来改变。”
美国有近6百万心衰患者，并且约半数患者罹患射血分数降低的心衰。根据症状对体力活动的限制程度，其中约220万患者为NYHA II~IV级心衰。心衰是一种危及生命的状态，患者心脏无法泵出足够血液供给全身。患者发生死亡和反复住院的风险较高，并且可出现呼吸困难、疲劳和液体潴留等症状，进而显著影响生活质量。
包括加拿大、瑞士和欧盟在内的全球各地的卫生管理机构目前正在对 Entresto进行审评。一旦被全球卫生管理机构批准用于治疗射血分数降低的心衰，预计Entresto的销售额将有望突破50亿美元。
Entresto目前尚未在中国获得批准。
关于 Entresto
Entresto是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，来降低衰竭心脏的压力。这是一种每天服用2次的片剂，其通过增强心脏的保护性神经内分泌系统（NP系统）并同时抑制有害系统（RAAS）来发挥作用5。
PARADIGM-HF研究在8,442例患者中得出的结果显示，与依那普利相比，Entresto1：
•使心血管死亡风险降低20%
•使心衰住院风险降低21%
•使全因死亡风险降低16%
总体而言，主要终点（心血管死亡或至首次心衰住院时间的复合终点）的风险降低20%。
Entresto 组因不良事件停用研究药物的患者数量少于依那普利组。与依那普利组相比，Entresto 组低血压和非严重血管性水肿的发生率略高，但肾损害、高钾血症和咳嗽发生率更低1。
sacubitril/valsartan - Drug Summary
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Other Cardiovascular Products
BOXED WARNING
Pregnancy
Sacubitril; valsartan can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Once pregnancy is detected, every effort should be made to discontinue sacubitril; valsartan and consider alternative therapy. When used during second and third trimesters, drugs that affect the renin-angiotensin system (e.g., ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists), including valsartan, can cause fetal death or injury such as hypotension, neonatal skull hypoplasia, anuria, reversible or irreversible renal failure and death. Oligohydramnios has also been reported; it is attributed to decreased fetal renal function and is associated with fetal limb contractures, craniofacial deformation, and hypoplastic lung development. If pregnancy occurs during therapy and the drug is considered lifesaving to the mother and there is no appropriate alternative therapy, advise the pregnant woman of the potential risk to the fetus. While it was previously thought that adverse effects do not result from first-trimester drug exposure, an observational study based on Tennessee Medicaid data reported that the risk of congenital malformations is significantly increased during first-trimester exposure to ACE inhibitors. However, a much larger observational study (n = 465,754) found that the risk of birth defects was similar in infants exposed to ACE inhibitors during the first trimester, in infants exposed to other antihypertensives during the first trimester, and in those whose mothers were hypertensive but were not treated. Ultrasou |
