2. **消化器
0.1%未満 
口渇、食欲不振、口内炎、腹痛、嘔吐、腹部膨満感、舌のあれ

3. 精神神経系
0.1～5%未満 
眠気

4. **精神神経系
0.1%未満 
頭痛、痙攣、振戦、めまい、しびれ

5. **血液
0.1～5%未満 
好酸球増多

6. 血液
0.1%未満 
白血球減少

7. 過敏症
0.1～5%未満 
発疹、そう痒感

8. 過敏症
0.1%未満 
蕁麻疹

9. 肝臓
0.1～5%未満 
AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇

10. 肝臓
0.1%未満 
ビリルビン上昇、Al-P上昇

11. 泌尿器
0.1%未満 
蛋白尿、頻尿

12. その他
0.1～5%未満 
生理不順、倦怠感・脱力感

13. その他
0.1%未満 
浮腫、耳鳴、眼瞼乾燥感、発熱、ほてり、鼻出血、味覚異常、口臭

14. その他
頻度不明 
動、咳、胸部圧迫感
（発現頻度はカプセル剤とドライシロップの合計から算出。）
高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、低用量（例えば150mg/日）から投与を開始し、増量する場合は患者の副作用及び臨床症状を十分観察しながら行うこと。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2.
授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。1)］

小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。［使用経験が少ない。］

臨床検査結果に及ぼす影響
本剤の投与はアレルゲン皮内反応を抑制し、アレルゲンの確認に支障をきたすので、アレルゲン皮内反応検査を実施する前は本剤を投与しないこと。

適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意
スプラタストトシル酸塩からジメチルスルフィドが生じ、口臭が発現することがある。

薬物動態
健康成人男子にスプラタストトシル酸塩100mgを経口投与（食後30分）し、血漿中及び尿中のスプラタスト（塩基）及びその代謝物を測定した。

(1) 血中濃度2)
単回投与におけるスプラタスト（塩基）及びその脱ジメチルスルフィド体である4-（3-エトキシ-2-ヒドロキシプロポキシ）アクリルアニリド（以下M-1と略す。）の血漿中濃度は図のごとく推移した。（表1参照）

なお、1日3回、7日間の反復経口投与におけるスプラタスト（塩基）及びM-1の血漿中濃度は2日目以降ほぼ定常状態を示した。

(2) 尿中排泄2)
単回投与では尿中にスプラタスト（塩基）、M-1及びM-1のメルカプツール酸抱合体が検出され、投与後24時間までの排泄率はそれぞれ投与量の約2.0%、約0.1%及び約2.2%であり、投与後72時間までの総排泄率は投与量の約4.8%であった。
薬物動態の表

表1

 　  Tmax
（hr）  Cmax
（ng/mL）  AUC（0-24hr）
（ng・hr/mL）  T1/2
（hr） 
スプラタスト
（塩基）  3.4±0.5  39.6±4.4  257.0±53.1  2.8±0.8 
M-1  5.6±0.9  5.1±2.1  55.4±32.2  － 

（mean±S.D.,n＝5,－：算出不能）
臨床成績
1. 臨床効果3～21)
1日300mg投与における効果判定可能症例は1004例で、有効率（中等度改善以上）は57.6%（578/1004例）であった。疾患別有効率は次のとおりであった。（表2参照）

2. 二重盲検比較試験9～11)
気管支喘息、アトピー性皮膚炎及び通年性鼻アレルギーを対象とした二重盲検比較試験の結果、有用性が確認された。

臨床成績の表

表2

 疾患  有効率（中等度改善以上） 
気管支喘息  49.2%（183/372） 
アトピー性皮膚炎  65.8%（241/366） 
アレルギー性鼻炎  57.9%（154/266） 

薬効薬理
1. 抗アレルギー作用
(1) 実験的喘息抑制作用22～24)
受動感作モルモットにおける実験的喘息を抑制した。さらに能動感作マウスにおけるアレルギー性気道収縮反応を抑制し、メタコリンによる気道過敏反応を抑制した。

(2) アレルギー性鼻炎抑制作用25,26)
能動感作ラットにおけるアレルギー性鼻炎の鼻粘膜血管透過性亢進を抑制した。

(3) 受身皮膚アナフィラキシー抑制作用22,27)
I型のアレルギー反応であるラット及びモルモット同種受身皮膚アナフィラキシー（PCA）を抑制した。なお、II型（ラット逆受身皮膚アナフィラキシー及びモルモットForssmanショック）、III型（ウサギArthus反応）及びIV型（塩化ピクリルによるマウス接触性皮膚炎及びヒツジ赤血球によるマウス足蹠反応）の各アレルギー反応に対する作用はほとんど認められなかった。
2. 免疫応答等への作用
(1) IgE抗体産生抑制作用28～30)
免疫マウスにおけるIgE抗体産生を抑制した。なお、IgM及びIgG抗体産生への影響はほとんど認められなかった。また、免疫マウスにおける脾細胞の低親和性IgEレセプター（FcεRII/CD23）発現を抑制した。

(2) 好酸球浸潤抑制作用31)
マウスヘルパーT細胞株（D10G4.1）と抗原のマウス腹腔内移入による好酸球の組織浸潤を抑制した。

(3) インターロイキン4（IL-4）及びインターロイキン5（IL-5）の産生抑制作用（in vitro）30～32)
D10G4.1からのIL-4産生及びIL