进行EDURANT使用的适当和对照良好或药代动力学研究。在动物中研究未曾显示相关胚胎或胎儿毒性的证据或对生殖功能的影响。来自大鼠和兔妊娠和哺乳期间用rilpivirine治疗母兽的对子代发育终点无显著毒性效应。在胚胎-胎儿无观察到不良效应水平(NOAELs)的暴露，在大鼠和兔中分别较高于人在推荐剂量25 mg每天1次时暴露的15和70倍。妊娠期间只有潜在效益公正地大于对胎儿潜在风险时才应使用EDURANT 。
抗逆转录药妊娠注册
为监视妊娠妇女暴露于EDURANT母体-胎儿结局，已建立一种抗逆转录药妊娠注册。鼓励医生注册其患者电话1-800-258-4263。
8.3 哺乳母亲
美国疾病控制和预防中心建议HIV-感染母亲不要喂乳其婴儿避免传播HIV潜在风险。在哺乳大鼠和其子代研究表明大鼠乳汁存在rilpivirine。不知道rilpivirine是否分泌在人乳汁。因为HIV传播潜在风险和在哺乳婴儿潜在不良反应两个方面，应指导母亲如接受EDURANT不要哺乳，
8.4 儿童使用
尚未确定儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
EDURANT临床研究没有包括足够数量65岁和以上受试者已确定其反应是否与较年轻受试者不同。一般说来，老年患者肾和肝功能减低，和同时疾病或其它药物治疗频率更大，应慎重对待给药和监视EDURANT。
8.6 肝受损
轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝受损患者中无需调整EDURANT剂量。未曾在严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究EDURANT[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肾受损
轻度或中度肾受损患者无需调整剂量。但是，在严重肾受损或肾病终末期患者中, 应慎用Rilpivirine和增加监视不良作用，由于继发于肾功能不全药物吸收，分布，和代谢的改变rilpivirine浓度可能增加。因为 rilpivirine与血浆蛋白高度结合，很可能不能通过血液透析或腹膜内透析显著去除[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
对过量用EDURANT无特异性抗毒药。人类过量用EDURANT经验有限。过量用EDURANT的治疗由一般支持措施包括监视生命征象和ECG(QT间期)及对患者临床状态的观察组成。如适用，通过洗胃可能达到消除未吸收活性物质。给予活性碳也可能有助于去除未吸收活性物质。因为rilpivirine 与血浆蛋白高度结合，透析很可能不会导致显著去除活性物质。
11 一般描述
EDURANT(rilpivirine)是人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)的一种非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。可得到白色至淡白色，薄膜包衣，圆形，双凸形，6.4 mm EDURANT片，为口服给药。每片含27.5 mg rilpivirine 盐酸盐，等同于25 mg rilpivirine。
rilpivirine盐酸盐化学名为4-[[4-[[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2,6- dimethylphenyl]amino]2- pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochloride。分子式为C22H18N6 • HCl
和分子量是402.88。盐酸Rilpivirine盐酸盐有下列结构式：
Rilpivirine盐酸盐是白色至几乎白粉。Rilpivirine盐酸盐跨越宽广pH范围实际上不溶于水。
每个EDURANT片还含无活性成分交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，乳糖一水化物，聚乙烯吡啶酮K30，聚山梨醇20和硅化微晶纤维素。 片涂层含羟丙基纤维素2910 6 mPa.s，乳糖一水化物，PEG 3000, 二氧化钛和三醋精。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Rilpivirine是一种抗病毒药[见临床药理学(12.4)].
12.2 药效动力学
对心电图影响
在一项随机化, 安慰剂和阳性(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg每天1次)对照交叉研究评价在EDURANT推荐剂量25 mg每天1次时对QTcF间期的影响在60例健康成年，在稳态是跨越24小时有13次测定。最大平均匹配时间(95%可信上限) QTcF间期中差别从安慰剂基线-校正后为4.8 (8.2)毫秒(即，低于临床关注阈值)。
当在健康成年中研究EDURANT超治疗剂量75 mg每天1次和300 mg每天1次，最大平均匹配时间(95%可信上限) QTcF间期中差别从安慰剂基线-校正后分别为10.7(15.3)和23.3 (28.4)毫秒。稳态给予 EDURANT 75 mg每天1次和300 mg每天1次导致平均稳态Cmax分别较高于用推荐25 mg每天1次EDURANT剂量平均观察Cmax接近2.6-倍和6.7-倍[见警告和注意事项(5.1)]。
12.3 药代动力学
在成年中药代动力学
在成年健康受试者和在成年抗逆转录药未治疗过 HIV-1-感染受试者中评价rilpivirine的药代动力学性质。在HIV-1被感染受试者比健康受试者对rilpivirine暴露一般较低。
吸收和生物利用度
口服给药后，一般在4-5小时内达到rilpivirine的最大血浆浓度。不知道EDURANT的绝对生物利用度。
食物对口服吸收的影响
在空腹条件服用EDURANT与正常热量餐(533 kcal)或高脂肪高热量餐(928 kcal)比较对rilpivirine暴露接近较低40%。当EDURANT用仅富有蛋白质营养饮料服用其暴露比进餐较低50%。
分布
在体外Rilpivirine与血浆蛋白主要与白蛋白结合接近99.7%。rilpivirine分布至除血浆外(如，脑脊液，生殖道分泌)隔室尚未在人类中评价。
代谢
在体外实验表明rilpivirine主要通过细胞色素P450(CYP)3A系统介导进行氧化代谢。
消除
Rilpivirine的末端消除半衰期接近50小时。单剂量口服给予14C-rilpivirine后，在粪和尿中分别回收平均85%和6.1%的放射性。在粪中，未变化rilpivirine占给药剂量的平均25%。尿中只检测到痕量未变化rilpivirine (< 剂量的1%)。
特殊人群
肝受损
Rilpivirine主要被肝代谢和消除。在一项研究，8例有轻度肝受损受试者(Child-Pugh评分A)与8例匹配对照，和8例有中度肝受损受试者(Child-Pug评分B)与8例匹配对照比较，多次给药rilpivirine的暴露，有轻度肝受损受试者较高47%和有中度肝受损受试者较高 5%。有轻度或中度肝受损患者中无需剂量调整。 未曾在有严重肝受损(Child-Pugh评分C)受试者中研究EDURANT[见特殊人群中使用(8.6)]。
乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共-感染
群体药代动力学分析适用于乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共-感染对rilpivirine暴露无临床相关的影响。
肾受损
群体药代动力学分析表明有轻度肾受损HIV-1被感染受试者相对于有正常肾功能HIV-1被感染受试者rilpivirine暴露 |
