病的发生率(不管原因)都是1%。EDURANT或依法韦仑在各组由于抑郁疾病终止治疗发生率为1%。EDURANT组报道自杀意向2例受试者；而在 EDURANT组报道自杀观念1例受试者和依法韦仑组中为3例受试者。有严重抑郁症状患者应立即求医评价症状与评估症状与EDURANT相关可能性。和如有关，权衡继续治疗风险和效益。
5.3 脂肪再分布
接受抗病毒治疗患者中曾观察到机体脂肪的再分布/积蓄，包括中心型肥胖, 颈背面脂肪膨大(水牛驼峰[buffalo hump]), 周边废用[peripheral wasting]，颜面废用[facial wasting]，乳房膨大，和“库欣外观[cushingoid appearance]”。这些事件的机制和长期结果当前不知道。尚未确定因果相互关系。
5.4 免疫重建综合征
用抗病毒治疗联用治疗患者，包括EDURANT曾报道免疫重建综合征。抗逆转录药联用治疗的初始期，患者免疫系统反应可能对不痛或残留机遇性感染(例如鸟型分枝杆菌复症, 巨细胞病毒，肺囊虫肺炎，和结核)发生炎症反应，可能需要进一步评价和治疗。
6 不良反应
在包装插件的其它章节更详细讨论下列不良药物反应(ADR)：
（1）抑郁疾病[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
根据抗逆转录药未治疗过HIV-1感染成年患者3期对照试验TMC278-C209(ECHO)和TMC278-C215(THRIVE)1368例患者合并数据安全性评估，其中686例接受EDURANT(25 mg 每天1次) [见临床研究(14.1)]。EDURANT组和依法韦仑组中患者暴露中位时间分别为55.7和55.6周。由于ADR终止用EDURANT或依法韦仑治疗受试者比例，不管严重程度分别是2%和4%。最常见ADRs导致终止为精神疾病：EDURANT组10例(1%)受试者和依法韦仑组15例(2%)受试者。EDURANT组因皮疹导致终止1例(0.1%)受试者和依法韦仑组10例(1.5%)受试者。
常见不良药物反应
表1中展示报道至少2%至少中等强度(≥ 2级)成年受试者临床ADRs。表2包括选定治疗-出现实验室异常。
在2b期TMC278-C204试验经过192周成年受试者中鉴定没有另外ADR项。在2b期TMC278-C204试验不良事件发生率与3期试验相似。
较不常见不良药物反应
抗逆转录药未治疗过受试者接受EDURANT治疗-出现ADRs至少中等强度(≥ 2级)发生低于2%按机体系统列举如下。这些事件的有些已包括因为研究者评估潜在因果相互关系和被考虑严重或在1例以上用EDURANT治疗受试者曾报道。
胃肠道疾病：腹泻，腹部不适
肝胆疾病：胆囊炎，胆石症
代谢和营养疾病：食欲减退
神经系统：嗜睡
精神疾病：睡眠疾病，焦虑
肾和尿疾病：膜性肾小球肾炎，系膜增生型肾小球肾炎
在未治疗过受试者中实验室异常
表2中显示在3期试验中，用EDURANT治疗受试者或依法韦仑选定治疗-出现临床实验室异常(1至4级)，代表性最差级别毒性的百分率。
肾上腺功能
在合并3期试验中，在48周时，在EDURANT组中基础皮质醇从基线总体平均变化显示减低-13.1 nmol/L，和在依法韦仑组中增加+9.0 nmol/L。在48周时, ACTH-刺激的皮质醇水平从基线平均变化，在EDURANT组中较低(+16.5 ± 6.14 nmol/L)小比较依法韦仑组(+58.1 ± 6.66 nmol/L)。基础和ACTH-刺激皮质醇值二者平均值48周时在正常范围内。总之，没有严重不良事件，死亡，或治疗终止可明确归咎于肾上腺功能不全。
血清肌酐
治疗的头四周内血清肌酐发生增加和保持稳定至48周。48周治疗后观察到平均变化0.09 mg/dL(范围：-0.20 mg/dL至0.62 mg/dL)。进入试验受试者有轻度或中度肾受损，观察到血清肌酐增加与正常肾功能受试者中所见相似。不认为这些变化有临床相关和无受试者由于血清肌酐增加终止治疗。肌酐增加与背景N(t)RTIs有可比性。
血清脂质
表3中展示总胆固醇，LDL-胆固醇，HDL-胆固醇和甘油三酯从基线变化。
受试者共-感染乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒
乙型肝炎或丙型病毒共-感染受试者接受EDURANT，肝酶升高发生率高于无共-感染接受EDURANT受试者。依法韦仑组此观察相同。共-感染受试者与无共-感染受试者rilpivirine的药代动力学暴露有可比性。
7 药物相互作用
[也见禁忌证(4)和临床药理学(12.3).]
Rilpivirine主要是被细胞色素P450(CYP)3A代谢，和因此诱导或抑制CYP3A药物可能影响rilpivirine清除。 EDURANT和诱导CYP3A药物的共同给药可能导致rilpivirine血浆浓度减低和丧失病毒学反应和对rilpivirine或对NNRTIs 类耐药的可能。EDURANT和抑制CYP3A药物共同给药可能导致rilpivirine血浆浓度增加。EDURANT与增加胃pH药物共同给药可能导致rilpivirine血浆浓度减低和丧失病毒学反应和对rilpivirine或对NNRTIs类可能耐药。
EDURANT在剂量25 mg每天1次对被CYP酶代谢药物的暴露不可能有临床相关的影响。
表4显示建议已确定和其它潜在显著的药物相互作用根据EDURANT剂量或方案变化和/或共同给药药物。表4中还包括建议不要与EDURANT共同给药的药物。
除了表4中包括药物外，在临床研究中评价了EDURANT和下列药物间相互作用和对任何一个药物都无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]：对乙酰氨基酚[acetaminophen]，阿活他汀[atorvastatin]，氯唑沙宗[chlorzoxazone]，炔雌醇 [ethinylestradiol]，炔诺酮[norethindrone]，西地那非[sildenafil]和富马酸泰诺福韦酯 [tenofovir disoproxil fumarate]。预计当EDURANT与马拉维若[maraviroc]，雷特格韦[raltegravir]，ribavirin或NRTIs阿巴卡韦[abacavir]，恩曲他滨[emtricitabine]，拉米夫定，司他夫定[stavudine]和齐多呋定[zidovudine]共同给药时无临床相关-药物相互作用。
QT延长药物
Rilpivirine和延长心电图QTc间期药物间药效动力学相互作用的潜能可得到的资料有限。在一项健康受试者研究，超治疗剂量 rilpivirine(75 mg每天1次和300 mg每天1次)曾显示延长心电图QTc间期[见临床药理学(12.2)]。EDURANT当与已知尖端扭转型室性心动过速风险药物共同给药时应慎用。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别 B
在妊娠妇女中未曾 |
