(5) リファンピシン30）
CYP3A4の誘導薬であるリファンピシンとの併用投与により、トファシチニブのAUC及びCmaxは、トファシチニブ単独投与時と比較して、それぞれ84％（90％信頼区間：82～86％）及び74％（90％信頼区間：69～77％）低下した。

(6) ミダゾラム31）
トファシチニブ（30mg 1日2回投与注））とミダゾラムの併用投与によるミダゾラムのAUCの増加は4％（90％信頼区間：－4～13％）、Cmaxの増加は2％（90％信頼区間：－4～9％）であり、ミダゾラムのCmax又はAUCに影響は認められなかった。

(7) 経口避妊薬32）
健康女性被験者において、トファシチニブ（30mg 1日2回投与注））の併用投与により、経口避妊薬（レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオール）の薬物動態に影響は認められなかった。トファシチニブとの併用時のレボノルゲストレルのAUCは1％（90％信頼区間：－5～7％）増加し、Cmaxは12％（90％信頼区間：5～20％）増加した。トファシチニブとの併用時のエチニルエストラジオールのAUCは7％（90％信頼区間：－1～15％）増加し、Cmaxは10％（90％信頼区間：2～18％）減少した。

8. 腎機能障害患者（外国人データ）33）
軽度、中等度、重度の腎機能障害患者各6例、腎機能正常被験者6例にトファシチニブ10mgを単回経口投与注）したとき、全被験者でCmaxの平均値は類似していた。腎機能正常被験者と比べ、軽度、中等度及び重度の腎機能障害被験者におけるAUC0-∞の平均値の比は、それぞれ137％（90％信頼区間：97～195％）、143％（90％信頼区間：101～202％）及び223％（90％信頼区間：157～316％）であった。t1/2の平均値は、腎機能正常被験者における2.4時間から重度の腎機能障害被験者における3.8時間まで延長した。
（表3参照）

9. 肝機能障害患者（外国人データ）34）
軽度及び中等度の肝機能障害患者各6例、肝機能正常被験者6例にトファシチニブ10mgを単回経口投与注）したとき、軽度肝障害群のCmaxの幾何平均値は肝機能正常群よりも0.6％低く、AUC0-∞の幾何平均値は3.2％高かった。中等度肝障害群のCmaxの幾何平均値は肝機能正常群よりも49％高く、AUC0-∞の幾何平均値は65％高かった。t1/2の平均値については、肝機能正常群の4.1時間から中等度肝障害群の5.4時間まで延長した。
（表4参照）
注：本剤の承認用法・用量は、5mg 1日2回経口投与である。

表1

 　  　  日本人被験者
1mg
（N＝6）  日本人被験者
5mg
（N＝6） 
AUC0-∞
（ng・h/mL）  幾何平均値
％CV  22.0
28  111
22 
Cmax
（ng/mL）  幾何平均値
％CV  7.32
14  41.3
35 
tmax
（h）  中央値
範囲  0.75
0.50-2.00  0.50
0.50-1.00 
t1/2
（h）  算術平均値
範囲  1.96
1.69-2.40  2.49
2.06-3.60 

表2
 　  　  単回投与
1日目注1）（N=6）  反復投与
8日目注1）（N=6） 
AUCτ注2）
（ng・h/mL）  幾何平均値
％CV  387
32  445
25 
Cmax
（ng/mL）  幾何平均値
％CV  141
34  136
32 
tmax
（h）  中央値
範囲  0.75
0.50-1.00  0.75
0.50-1.00 
t1/2
（h）  算術平均値
範囲  3.14
2.36-4.06  3.28
2.58-3.97 
累積係数注3）  幾何平均値
％CV  -
-  1.15
10 

注1：投薬スケジュール：1日目 単回投与、2-3日目 休薬期間、4-8日目 反復投与（8日目は朝1回のみ投与）
注2：投与間隔（τ）：12時間
注3：8日目のAUCτ/1日目のAUCτ

表3

 　  正常
（N＝6）  軽度
（N＝6）  中等度
（N＝6）  重度
（N＝6） 
AUC0-∞
（ng・h/mL）  260
（71.5）  357
（109）  370
（154）  579
（214） 
Cmax
（ng/mL）  91.2
（25.3）  84.9
（23.2）  95.0
（47.5）  107
（28.6） 
tmax
（h）  0.8
（0.5-1.5）  1.0
（0.5-1.5）  0.8
（0.5-2.0）  0.8
（0.5-1.5） 
t1/2
（h）  2.37
（0.36）  2.83
（0.86）  2.88
（0.65）  3.77
（0.48） 

AUC0-∞及びCmax：幾何平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）、t1/2：算術平均値（標準偏差）
表4

 　  正常
（N＝6）  軽度
（N＝6）  中等度
（N＝6） 
AUC0-∞
（ng・h/mL）  355
（82.6）  366
（55.9）  584
（280） 
Cmax
（ng/mL）  60