平均値±標準偏差

薬効薬理

パリペリドンパルミチン酸エステルは、活性本体のパリペリドンに加水分解されて薬効を示す。

(1) パリペリドンの薬理作用

1) 抗ドパミン作用20）、21）
ドパミンD2受容体拮抗作用を有し、ラットでアポモルヒネ又はアンフェタミンにより誘発される興奮や常同行動等の行動変化を用量依存的に抑制した。

2) 抗セロトニン作用20）、22）、23）
セロトニン5-HT2A受容体拮抗作用を有し、ラットでトリプタミン又はメスカリンにより誘発される振戦や首振り運動等の行動変化を抑制した。

3) カタレプシー惹起作用21）、24）
ラットでのカタレプシー惹起作用は、リスペリドンと同等であった。また、ラットの中脳辺縁系（側坐核）でのドパミンD2受容体に対する占有率は、錐体外路症状との関連が深いとされている線条体での占有率より高い。しかしハロペリドールでは側坐核と線条体で同程度であった。なお、セロトニン5-HT2A受容体拮抗作用が線条体におけるドパミン伝達の遮断を緩和している可能性がある。

(2) 作用機序
主としてドパミンD2受容体拮抗作用及びセロトニン5-HT2A受容体拮抗作用に基づく、中枢神経系の調節によるものと考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
パリペリドンパルミチン酸エステル（JAN）、Paliperidone Palmitate（JAN）

化学名
（9RS）-3-{2-［4-（6-Fluoro-1,2-benzoisoxazol-3-yl）piperidin-1-yl］ethyl}-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido［1,2-a］pyrimidin-9-yl palmitate

分子式
C39H57FN4O4

分子量
664.89

化学構造式

性状
白色の粉末

溶解性（20℃）
ジクロロメタン　330mg/mL
酢酸エチル　2.8mg/mL
メタノール　0.35mg/mL
水　<0.01mg/mL

分配係数
logP>5（疎水性フラグメント定数より算出）

包装

ゼプリオン水懸筋注25mgシリンジ：25mg×1シリンジ

ゼプリオン水懸筋注50mgシリンジ：50mg×1シリンジ

ゼプリオン水懸筋注75mgシリンジ：75mg×1シリンジ

ゼプリオン水懸筋注100mgシリンジ：100mg×1シリンジ

ゼプリオン水懸筋注150mgシリンジ：150mg×1シリンジ

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
Allan, G., et al.：パリペリドン徐放錠とカルバマゼピンの相互作用の検討（社内資料）

2)
Hill, R. C., et al.：J. Clin. Psychopharmacol., 20, 285, 2000

3)
Verstraeten, A., et al.：リスペリドンのがん原性試験（社内資料）

4)
Verstraeten, A., et al.：リスペリドンのがん原性試験（社内資料）

5)
パリペリドンパルミチン酸エステルの薬物動態の検討（社内資料）

6)
パリペリドンパルミチン酸エステルの外国人における薬物動態の検討（社内資料）

7)
パリペリドンパルミチン酸エステルの薬物動態の検討（社内資料）

8)
Boom, S., et al.：腎機能障害被験者におけるパリペリドン徐放錠の薬物動態の検討（社内資料）

9)
Boom, S., et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 47, 606, 2009

10)
Boom, S., et al.：高齢者におけるパリペリドン徐放錠の薬物動態の検討（社内資料）

11)
Mannens, G., et al.：パリペリドンの蛋白結合率の検討（社内資料）

12)
Mamidi, R. N. V. S., et al.：パリペリドンパルミチン酸エステルの代謝の検討（社内資料）

13)
Mannens, G., et al.：パリペリドンの代謝の検討（社内資料）

14)
Bohets, H., et al.：パリペリドンの代謝酵素の検討（社内資料）

15)
Kramer, M., et al.：パリペリドンの代謝及び排泄の検討（社内資料）

16)
van de Vliet, I., et al.：パリペリドン徐放錠とパロキセチンの相互作用の検討（社内資料）

17)
Boom, S., et al.：パリペリドン徐放錠とトリメトプリムの相互作用の検討（社内資料）

18)
パリペリドンパルミチン酸エステルの国際共同試験成績（社内資料）

19)
パリペリドンパルミチン酸エステルの国内長期投与試験成績（社内資料）

20)
Schotte, A., et al.：パリペリドンの抗ドパミン作用及び抗セロトニン作用（社内資料）

21)
Megens, A. A. H. P., et al.：パリペリドンの抗ドパミン作用及びカタレプシー惹起作用（社内資料）

22)
Megens, A. A. H. P., et al.：パリペリドンの抗セロトニン作用（社内資料）

23)
Megens, A. A. H. P., et al.：Drug development research, 33, 399, 1994

24)
Leysen, J. E., et al.：J. Clin. Psychiatry, 55（suppl. 5）, 5, 1994

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