3.
α1アドレナリン拮抗作用のある薬剤を投与された患者において、白内障手術中に術中虹彩緊張低下症候群が報告されている。術中・術後に、眼合併症を生じる可能性があるので、術前に眼科医に本剤投与歴について伝えるよう指導すること。

4.
動物試験（イヌ）で制吐作用を有することが報告されていることから、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化する可能性がある。

5.
本剤を10、30及び60mg/kg/月で1ヵ月に1回、ラットに24ヵ月間筋肉内投与したがん原性試験において、雌では10mg/kg/月以上で、雄では30mg/kg/月以上で乳腺腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。また、パリペリドンはリスペリドンの主活性代謝物であり、リスペリドンを0.63、2.5及び10mg/kg/日でマウスに18ヵ月間、ラットに25ヵ月間経口投与したがん原性試験において、0.63mg/kg/日以上で乳腺腫瘍（マウス、ラット）、2.5mg/kg/日以上で下垂体腫瘍（マウス）及び膵臓内分泌部腫瘍（ラット）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの所見は、プロラクチンに関連した変化として、げっ歯類ではよく知られている3）、4）。

薬物動態

1. 吸収・血中濃度
筋肉内投与されたパリペリドンパルミチン酸エステルは、投与部位で溶解し、活性本体のパリペリドンに加水分解された後、パリペリドンとして全身循環に移行し、組織へ分布する。なお、統合失調症患者に本剤を単回及び反復筋肉内投与したときのパリペリドンパルミチン酸エステルの血漿中濃度はほとんどの採血時点で定量下限未満であった。

(1) 単回投与5）
統合失調症患者に本剤をパリペリドンとして25、50及び150mg臀部筋内に単回投与したときの血漿中パリペリドン濃度は緩やかに上昇し、投与11～18日後にCmaxに達した後、緩やかに低下し、最終測定時の投与後126日においても定量可能であった。

統合失調症患者の臀部筋内に単回投与したときの血漿中パリペリドン濃度推移（平均値＋S.D.）

（外国人における成績）6）
統合失調症患者に本剤をパリペリドンとして25～150mg三角筋内に単回投与したときの血漿中パリペリドンのCmaxは、臀部筋内投与時と比し、平均で28％高値であった。AUC∞は用量に比例して増加したが、75mg以上でCmaxの増加は用量比より低かった。t1/2は25～49日の範囲であった。

(2) 反復投与
統合失調症患者に本剤をパリペリドンとして初回150mg、1週後に2回目100mgを三角筋内投与し、その後、4週間隔で75mgを2回三角筋又は臀部筋内に投与したとき、2回目以降のトラフ値及び最終投与後4週で血漿中パリペリドン濃度は同程度であった7）。

統合失調症患者に初回150mg、1週後に2回目100mgを三角筋内投与し、その後、4週間隔で75mgを2回三角筋又は臀部筋内に投与したときの血漿中パリペリドン濃度（中央値±四分位範囲）
注）本剤投与間隔における血漿中パリペリドン濃度を頻回測定しなかったことから、時点表記のみとした。

(3) 腎機能障害による影響（外国人における成績）
1795例の外国人統合失調症患者の成績を対象として母集団薬物動態解析を実施し、構築された血漿中パリペリドン濃度推移に関するモデルにおいて、CL/Fの共変量としてクレアチニンクリアランス（CLcr）が同定された。軽度腎機能障害患者（CLcr：50mL/分以上80mL/分未満）では正常腎機能患者（CLcr：80mL/分以上）と比較してCL/Fが16％低下し、AUCτが19％増加すると推定されたことから、軽度腎機能障害患者では用量調節の必要性が示唆された。［「慎重投与」の項参照］

（外国人におけるパリペリドン徐放錠の成績）8）
種々の程度の腎機能障害患者にパリペリドン徐放錠3mgを単回経口投与したとき、腎機能の低下に伴い、健康成人と比較してCL/Fに軽度障害で32％、中等度障害で64％、重度障害で71％の低下が認められた。

(4) 肝機能障害による影響9）（外国人における経口パリペリドン製剤の成績）
中等度肝機能障害患者（Child-Pughスコア7～9）にパリペリドン1mg（液剤）を単回経口投与したとき、肝機能の低下に伴い、健康成人と比較してCmax及びAUC∞はそれぞれ35％及び27％低下したが、非結合型濃度は同程度であった。なお、重度の肝機能障害患者における検討はなされていない。

(5) 高齢者における薬物動態10）（外国人におけるパリペリドン徐放錠の成績）
健康成人及び健康高齢者を対象に、パリペリドン徐放錠3mgを単回経口投与及び1日1回7日間反復経口投与したとき、健康成人と比較して、健康高齢者ではCmax及びAUCがそれぞれ9～20％及び24～34％増加した。

2. 分布11）

ヒト血漿蛋白結合率
パリペリドン73.2％（in vitro、平衡透析法、50～250ng/mL）

3. 代謝

パリペリドンパルミチン酸エステル
主にセリンエステラーゼにより、パリペリドンに加水分解される12）。

パリペリドン
ヒト肝試料を用いたin vitro試験成績より、肝での代謝は低いと推定された13）。

代謝酵素（チトクロームP450）の分子種
CYP3A4及びCYP2D6でわずかに代謝される14）。

4. 排泄（外国人における経口パリペリドン製剤での成績）15）
健康成人に14C-パリペリドン1mg経口液剤を単回投与したとき、投与後7日までに投与放射能の約80％が尿中に、約11％が糞便中に排泄された。また、尿中に排泄された未変化体は投与量の約59％であった。

5. 相互作用（外国人におけるパリペリドン徐放錠での成績）

＜カルバマゼピン＞1）
統合失調症又は双極I型障害患者64例にCYP3A4及びp-糖たん白誘導作用を有するカルバマゼピン（400mg/日反復投与）とパリペリドン徐放錠（6mg/日反復投与）を21日間併用したとき、パリペリドンのCmax,ss及びAUCτはそれぞれ37.5％及び36.6％減少した。

＜パロキセチン＞16）
健康成人男性60例にCYP2D6阻害作用を有するパロキセチン（20mg/日反復投与）とパリペリドン徐放錠（3mg単回投与）を併用したとき、パリペリドンのAUC∞は16.48％増加した。

＜トリメトプリム＞17）
健康成人男性30例に有機カチオントランスポーター阻害作用を有するトリメトプリム（400mg/日反復投与）とパリペリドン徐放錠（6mg単回投与）を併用したとき、それぞれの薬剤の薬物動態に併用の影響は認められなかった。

6. 母集団薬物動態解析結果に基づくリスペリドン持効性懸濁注射液投与時と