耐药性。.
交叉耐药性 对
替诺福韦艾拉酚胺的抗病毒活性是被评价对一组分离株含取代伴随与利用HepG2细胞瞬时转染测定中HBV核苷逆转录酶抑制剂耐药性。HBV分离株表达拉米夫定耐药性-伴随取代rtM204V/I(±rtL180M±rtV173L)和表达恩替卡韦耐药性-伴随取代rtT184G，rtS202G，或rtM250V在存在rtL180M和rtM204V显示低于2-倍减低的敏感性(分析内变异性内)对替诺福韦艾拉酚胺。HBV分离株表达rtA181T，rtA181V，或rtN236T单取代伴随对阿德福韦耐药性在EC50值也有低于2-倍变化；但是， HBV分离株表达rtA181V加rtN236T双取代减低对替诺福韦艾拉酚胺敏感性(3.7-倍)。不知道这些取代临床相关性。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
因为替诺福韦艾拉酚胺被迅速地转化为替诺福韦和替诺福韦艾拉酚胺给药后与替诺福韦地索普西富马酸盐给药比较观察到在大鼠和小鼠一个较低替诺福韦暴露，仅用替诺福韦地索普西富马酸盐进行致癌性研究。在小鼠和大鼠进行替诺福韦地索普西富马酸盐长期口服致癌性研究在暴露高至在人类在替诺福韦地索普西富马酸盐对慢性乙型肝炎治疗剂量300 mg观察到约10倍(小鼠)和4倍(大鼠)。在这些研究替诺福韦暴露约人中VEMLIDY治疗给药后观察到暴露151倍(小鼠)和50倍(大鼠)。在雌性小鼠高剂量时，肝腺瘤增加在替诺福韦暴露约在人中给予VEMLIDY后观察到暴露的约151倍。在大鼠中，对致癌性研究发现为阴性。
在回复突变细菌试验中(Ames试验)，小鼠淋巴瘤或大鼠微核试验中在替诺福韦艾拉酚胺 没有遗传毒性。
当替诺福韦艾拉酚胺被给予雄性大鼠在一个剂量根据体表面积比较等同于人剂量155倍，在交配前28天和和交配前14天至妊娠的天7给予雌性大鼠，对生育力，交配行为或早期胚胎发育无影响
13.2 动物毒理学和/或药理学
在给予替诺福韦艾拉酚胺三和九个月后，在具有相似严重性的狗中观察到后部葡萄膜中的单核细胞的最小至轻微浸润；在三个月恢复阶段后见到可逆性。在对眼毒性的无观察到不良事件水平[NOAEL]，在犬中全身暴露为在人类在推荐的每天VEMLIDY剂量所见暴露的5(替诺福韦艾拉酚胺)和14(替诺福韦)倍。
14 临床研究
14.1 在有慢性乙型肝炎病毒感染和代偿的肝病成年中临床试验
在有慢性乙型肝炎病毒感染与带吃的肝病成年的治疗中VEMLIDY的疗效和安全性是根据来自两项随机化，双盲，阳性对照研究的48周数据，研究108(N=425)和研究110(N=873)。在两项研究中，除了研究治疗，患者是不允许接受其他核苷，核苷酸，或干扰素。
在研究108，HBeAg-阴性未治疗过和经历治疗受试者有代偿的肝病(无腹水证据，肝性脑病变，静脉曲张出血，INR <1.5× ULN，总胆红素 <2.5× ULN，和白蛋白 >3.0 mg/dL)以2:1比值被随机化接受VEMLIDY 25 mg(N=285)每天1次或替诺福韦地索普西富马酸盐300 mg(N=140)每天1次共48周。均数年龄为46岁，61%为男性，72%为亚裔，25%为白种人，2%为黑种人，和1%为其他种族。24%，38%，和31%分别有HBV基因型B，C，和D。21% 为经历治疗[以前治疗用口服抗病毒药，包括恩替卡韦[entecavir](N=41)，拉米夫定[lamivudine](N=42)，替诺福韦地索普西富马酸盐(N=21)，或其他(N=18)]。在基线时，均数血浆HBV DNA为5.8 log10 IU/mL，均数血清ALT为94 U/L，和9%的受试者有肝硬化史。
在研究110中，HBeAg-阳性未治疗过和经历治疗有代偿的肝病受试者被随机化以一个2:1 比值接受VEMLIDY 25 mg(N=581)每天1次或替诺福韦地索普西富马酸盐300 mg(N=292)每天1次共48周。均数年龄为38岁，64%为男性，82%为亚裔，17%为白种人White，和1%为黑种人或其他种族。17%，52%，和23%分别有HBV基因型B，C，和D。26%为经历治疗[以前用口服抗病毒药治疗，包括阿德福韦[adefovir](N=42)，恩替卡韦(N=117)，拉米夫定(N=84)，替比夫定[telbivudine](N=25)，替诺福韦地索普西富马酸盐(N=70)，或其他(n=17)]。在基线时，均数血浆HBV DNA为7.6 log10 IU/mL，均数血清ALT为120 U/L，和7%的受试者有一个肝硬化史。
在两项研究中，随机化是按以前治疗史分层(核苷未治疗过或经历治疗)和基线HBV DNA(<7，≥7至<8，和≥8 log10 IU/mL在研究108中；和<8和≥8 log10 IU/mL在研究110中)。在两项试验中疗效终点为在48周时有血浆HBV DNA水平低于29 IU/mL受试者的比例。在研究110中附加疗效终点包括受试者的比例有ALT归一化，HBsAg缺失和血清转化，和HBeAg缺失和血清转化。
在表9和表10中展示在48周时研究108和110的治疗结局。
在研究108中，在VEMLIDY组中在周48时实现HBV DNA <29 IU/mL有肝硬化受试者的比例为92%(22/24)和在TDF组93%(13/14)。在研究110 中在VEMLIDY和TDF组中相应的比例分别为63%(26/41)和67%(16/24)。
16 如何供应/贮存和处置
VEMLIDY片含25 mg的替诺福韦艾拉酚胺是黄色，圆形，薄膜-包衣，在一侧凹陷有“GSI”和另一侧上“25”。每小瓶含30片(NDC 61958-2301-1)，一个硅胶干燥剂，聚酯线圈，和用防儿童开启封闭。
贮存在30 °C(86 °F)以下。
● 保持容器密闭。
● 仅在原始容器内分发。
17患者咨询资料
劝告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
乳酸酸中毒和严重肝脏肿大
劝告患者与VEMLIDY相似药物的使用曽报道乳酸酸中毒和有脂肪变性的严重肝肿大，包括致命性病例。劝告患者如他们发生临床症状提示性乳酸酸中毒或明显肝肿大立即联系他们的卫生保健提供者和停止VEMLIDY [见警告和注意事项(5.1)]。
治疗终止后严重肝炎的急性加重
告知患者抗-乙型肝炎的终止，包括VEMLIDY，可能导致乙型肝炎严重急性的加重。劝告患者没有首先告知他们的卫生保健提供者不要终止VEMLIDY[见警告和注意事项(5.2)]。
在有HIV-1共感染患者中HIV-1耐药性发生的风险
告知患者如他们有或发生HIV感染和没有接受有效HIV治疗，VEMLIDY可能增加发生对HIV药物耐药性的风险[见剂量和给药方法(2.1)和警告和注意事项(5.3)]。
肾受损新发作或恶化
劝告患者，在伴随替诺福韦前药的使用曽报道肾受损，包括急性肾衰的病例[见警告和注意事项(5.4)]。
药物相互作用
劝告患者向他们的卫生保健提供者报告任何其他处方药或非处方药或草药产品包括圣约翰草的使用，因为V |
