衰和Fanconi综合证的病例(肾小管损伤与严重低磷血症)。在VEMLIDY的临床试验中，未曽有Fanconi综合证或近端肾小管病变PRT)的病例。
有肾功能受损患者服用替诺福韦前药和服用肾毒性你、患者，包括非-甾体抗-炎药，是处于发生肾相关不良反应增加风险[见药物相互作用(7.2)]。
建议开始VEMLIDY前和期间在所有患如临床上适当者评估血清肌酐，血清磷，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。在发生肾功能临床上显著意义减低或Fanconi综合证的证据患者终止VEMLIDY。
6 不良反应
在说明书其他节中讨论以下不良反应：
● 乳酸酸中毒/有脂肪变性的严重肝肿大[见黑框警告和警告和注意事项(5.1)]
● 乙型肝炎的严重急性加重[见黑框警告和警告和注意事项(5.2)]
● 肾受损的新发作或恶化[见警告和注意事项(5.4)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在有慢性乙型肝炎和代偿的肝病成年受试者不良反应
根据在两项随机化，双盲，阳性对照试验，研究108和研究110，在有慢性乙型肝炎和代偿的肝病成年受试者，来自1298例受试者通过周48数据分析合并数据对VEMLIDY的安全性评估。总共866例受试者接受VEMLIDY 25 mg每天1次[见临床研究(14.1)]。
用VEMLIDY或替诺福韦地索普西富马酸盐由于任何严重程度不良反应终止治疗受试者的比例分别为1.0%和1.2%。表1显示在VEMLIDY组大于或等于5%不良反应频数(所有级别)。
肾实验室测试
在有慢性乙型肝炎成年受试者研究108和110的合并分析中和(对VEMLIDY和替诺福韦地索普西富马酸盐[TDF]组，分别)一个中位基线eGFRd106和105 mL每分钟，均数血清肌酐 增加低于0.1 mg/dL和两治疗组中位血清磷减低0.1 mg/dL。在VEMLIDY组中eGFR从基线中位变化为-1.2 mL每分钟和接受TDF患者中-5.4 mL每分钟。不知道VEMLIDY和TDF间这些肾实验室变化对不良反应频数的长期临床意义。
骨矿物质密度中减低
在研究108和110的合并分析中，当用双-能量X-线吸收光度法(DXA)评估用VEMLIDY在腰椎处从基线至周48骨矿物质密度(BMD)均数百分率变化为-0.6%相比用TDF至-2.4%和与之比较在全髋关节处为-0.2% 相比-1.9%。在腰椎处6%的VEMLIDY受试者和20%的TDF受试者经历BMD降低5%或更大。在骨骼颈处3%的VEMLIDY受试者和6%的TDF受试者经历BMD降低7%或更大。不知道这些BMD变化长期临床意义。
实验室异常
在表2中展示在研究108和110在至少2%的接受VEMLIDY受试者发生的实验室异常(3–4级)的频数。
淀粉酶和脂肪酶升高和胰腺炎
在研究108和110中，7例用VEMLIDY治疗受试者有升高的淀粉酶水平曽伴随症状，例如恶心，下背痛，腹部压痛，胆道胰腺炎和胰腺炎。在这些7例中，由于升高的淀粉酶和/或脂肪酶两例受试者终止VEMLIDY；一例受试者当VEMLIDY被重新开始时经历不良事件的复发。没有用替诺福韦地索普西富马酸盐治疗受试者曽伴随症状或中断治疗。
血清脂质
在表3中展示用VEMLIDY和替诺福韦地索普西富马酸盐治疗受试者中总胆固醇，HDL-胆固醇，LDL-胆固醇，甘油三酯，和总胆固醇与HDL比值从基线的变化。
7 药物相互作用
7.1 对其他药物影响VEMLIDY潜能
VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收，导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低，它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。
7.2 影响肾给你药物
因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄， VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于，阿昔洛韦[acyclovir]，西多福韦[cidofovir]，更昔洛韦[ganciclovir]，伐昔洛韦[valaciclovir]，缬更昔洛韦[valganciclovir]，氨基糖苷类[aminoglycosides](如，庆大霉素[gentamicin])，和高剂量或多次NSAIDs[见警告和注意事项(5.4)]。
7.3 已确定的和其他潜在地显著相互作用
表4提供一个已确定的或潜在地临床显著药物相互作用的列出。药物相互作用描述是根据研究用替诺福韦艾拉酚胺进行或被预计药物相互作用是用VEMLIDY可能发生[对相互作用大小，见临床药理学(12.3)]。没有提供关于潜在的药物-药物相互作用与HIV抗病毒药资料(见处方资料对恩曲他滨[emtricitabine]/替诺福韦艾拉酚胺与HIV 抗病毒药相互作用)。此表包括潜在地显著相互作用但不包括全部。
7.4 与VEMLIDY无临床上显著相互作用药物
根据与VEMLIDY进行药物相互作用研究，曽观察到与以下无临床上显著药物相互作用：炔雌醇，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，ledipasvir/sofosbuvir，米达唑仑[midazolam]，诺孕酯[norgestimate]，舍曲林[sertraline]，sofosbuvir，和sofosbuvir/velpatasvir。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠暴露注册
有一个妊娠暴露注册监视妇女妊娠期间暴露于VEMLIDY妊娠结局。卫生保健提供者被鼓励通过电话抗逆转录病毒妊娠注册(APR)电话1-800-258- 4263注册患者。
风险总结
没有对VEMLIDY在妊娠妇女使用的人类数据以告知一个药物关联不良胎儿发育结局的风险。在动物研究中，当替诺福韦艾拉酚胺器官形成阶段期间被给予VEMLIDY的暴露在替诺福韦艾拉酚胺在推荐的每天剂量暴露等同于或51倍(分别大鼠和兔)时未观察到不良发育影响[见数据]。在替诺福韦暴露约12倍于VEMLIDY的每天推荐剂量暴露，当TDF(替诺福韦地索普西富马酸盐) 子代是通过哺乳给予时无不良影响。
不知道对适应证人群主要出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床尚认可流产的估算背景风险分别是2–4%和15–20%。
数据
动物数据
在大鼠和兔进行胚胎胎儿发育研究揭示无受损的生育力或对胎儿危害的证据。胚胎胎儿的 NOAELs(无观察到不良效应的水平)在大鼠和兔发生在替诺福韦艾拉酚胺暴露分别相似于和51倍较高于，在人类在推荐的每天剂量时的暴露。替诺福韦艾拉酚胺是被迅速地转换至替诺福韦；在大鼠和兔观察到的替诺福韦暴露分别是54(大鼠)和85(兔)倍较 |
