a)投与開始日を1週目初日として起算
b)治療期に実薬群(ペランパネル群)であった例数

表7

 　  例数a)  強直間代発作頻度変化率
発作頻度
変化率(％)b)  強直間代発作頻度変化率
プラセボ群との
中央値の差c)
［95％信頼区間］  有意差検定d) 
プラセボ群  81  -38.38  ／  ／ 
本剤群  81  -76.47  -30.81
［-45.490、-15.244］  ＜0.0001 

a)有効性の主要な解析対象とした例数
b)治療期における28日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率(中央値)
c)Hodges-Lehmann法に基づき算出
d)治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における28日間あたりの発作頻度を共変量としたrank ANCOVAに基づき算出したp値

表8
 　  例数b)  強直間代発作頻度変化率
中央値  強直間代発作頻度変化率
最小値、最大値 
治療期(用量漸増期)  68  -74.60  -100.0、140.0 
治療期(用量維持期)  68  -82.50  -100.0、18.3 
投与開始18～23週目a)  68  -93.09  -100.0、166.7 
投与開始24～36週目a)  66  -84.75  -100.0、117.9 
投与開始37～49週目a)  64  -87.36  -100.0、66.2 
投与開始50～62週目a)  58  -85.52  -100.0、23.1 
投与開始63～75週目a)  30  -100.00  -100.0、23.1 
投与開始76～88週目a)  30  -100.00  -100.0、33.3 
投与開始89～101週目a)  14  -100.00  -100.0、51.1 
投与開始102～114週目a)  13  -100.00  -100.0、219.8 
投与開始115～127週目a)  4  -89.74  -100.0、-66.9 

a)投与開始日を1週目初日として起算
b)継続投与期に移行した被験者のうち治療期に実薬群(ペランパネル群)であった例数

薬効薬理

1. 抗痙攣作用

(1)
マウスにおける音誘発強直性痙攣を抑制した。21)

(2)
マウスにおける最大電撃痙攣を抑制した。22)

(3)
マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発痙攣を抑制した。23)

(4)
ストラスブール遺伝性欠神発作ラット(GAERS)では、痙攣抑制作用を示さなかった。24)

(5)
角膜キンドリングマウスにおいて、キンドリング形成の遅延及び痙攣重症度の軽減が認められた。25)

(6)
扁桃核キンドリングラットにおいて、後発射閾値の上昇、後発射持続時間の短縮及び痙攣重症度の軽減が認められた。26)

2. 作用機序
ペランパネルは、シナプス後膜に主として存在するAMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)型グルタミン酸受容体に選択的な非競合的拮抗剤として抗てんかん作用を発揮すると推定されている。27)

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ペランパネル水和物(Perampanel Hydrate)

化学名
2-(6'-Oxo-1'-phenyl-1',6'-dihydro[2,3'-bipyridin]-5'-yl)benzonitrile 3/4hydrate

分子式
C23H15N3O・3/4H2O

分子量
362.90

構造式

物理化学的性状
ペランパネル水和物は白色～黄白色の粉末である。本品はN -メチル-2-ピロリドンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくく、水にほとんど溶けない。

融点
180℃

分配係数
log P＝2.86(1－オクタノール／水系)

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

フィコンパ錠2mg　56錠(PTP14T×4)・500錠(バラ)

フィコンパ錠4mg　56錠(PTP14T×4)・500錠(バラ)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料：日本人単回投与試験　FYC-0001

2)
社内資料：マスバランス試験　FYC-0002

3)
社内資料：日本人反復投与試験　FYC-0003

4)
社内資料：食事効果試験　FYC-0004

5)
社内資料：食事効果並びに投与タイミング検討試験　FYC-0005

6)
社内資料：ペランパネルのin vitro ヒト血漿蛋白結合率　FYC-0006

7)
社内資料：ラットにペランパネルを単回投与したときの組織分布　FYC-0007

8)
社内資料：ペランパネルのin vitro 代謝　FYC-0008

9)
社内資料：高齢者における単回投与試験　FYC-0009

10)
社内資料：プラセボ対照試験で日本人を含む部分発作又は強直間代発作を有するてんかん患者を対象とした母集団薬物動態解析　FYC-0010

11)
社内資料：肝機能障害患者における薬物動態試験　FYC-0011

12)
社内資料：薬物相互作用試験(カルバマゼピン)　FYC-00