(Mean±S.D.)
a)下段は幾何平均値を示す
b)軽度肝機能障害患者に被験者背景を対応させた健康成人
c)中等度肝機能障害患者に被験者背景を対応させた健康成人

表4
表　抗てんかん薬との相互作用の一覧表a)

 抗てんかん薬  ペランパネルの
血漿中濃度に及ぼす
抗てんかん薬の影響  抗てんかん薬の
血漿中濃度に及ぼす
ペランパネルの影響 
カルバマゼピン  66％低下  ＜10％低下 
クロバザム  影響なし  ＜10％低下 
クロナゼパム  影響なし  影響なし 
ラモトリギン  影響なし  ＜10％低下 
レベチラセタム  影響なし  影響なし 
フェノバルビタール  18％低下  影響なし 
フェニトイン  49％低下  影響なし 
トピラマート  18％低下  影響なし 
バルプロ酸  影響なし  ＜10％低下 
ゾニサミド  影響なし  影響なし 

a)母集団薬物動態モデルからの予測値

臨床成績

1.
12歳以上のてんかん患者の部分発作に対するAdd-on投与による国際共同第III相試験(試験1)

部分発作(二次性全般化発作を含む)を有するてんかん患者710例(うち日本人245例)を対象に本剤4mg／日、8mg／日、12mg／日又はプラセボを19週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験(他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、主要評価項目である28日あたりの部分発作頻度減少率は次表のとおりであり、プラセボ群と本剤8mg／日群及び12mg／日群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における50％レスポンダー率(28日あたりの発作回数が観察期と比べて50％以上改善した患者の割合)は、プラセボ群19.4％(34／175例)、4mg／日群23.0％(40／174例)、8mg／日群36.0％(63／175例)、12mg／日群43.3％(78／180例)であった。

(表5参照)

また、治療期のあとに最大12mg／日まで投与した結果、有効性は長期(最大75週間)にわたり維持された。19)

(表6参照)

2.
12歳以上のてんかん患者の強直間代発作に対するAdd-on投与による国際共同第III相試験(試験2)

強直間代発作を有するてんかん患者164例(うち日本人11例)を対象に本剤(最大8mg／日)又はプラセボを17週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験(他の抗てんかん薬との併用療法)を実施した。その結果、主要評価項目である28日あたりの強直間代発作頻度減少率は下表のとおりであり、プラセボ群と本剤群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における50％レスポンダー率(28日あたりの発作回数が観察期と比べて50％以上改善した患者の割合)は、プラセボ群39.5％(32／81例)、本剤群64.2％(52／81例)であった。

(表7参照)

また、治療期のあとに最大12mg／日まで投与した結果、有効性は長期(最大127週間)にわたり維持された。20)

(表8参照)

臨床成績の表

表5
 　  例数a)  部分発作頻度変化率
発作頻度
変化率(％)b)  部分発作頻度変化率
プラセボ群との
中央値の差c)
［95％信頼区間］  有意差検定d) 
プラセボ群  175  -10.76  ／  ／ 
4mg／日群  174  -17.32  -5.09
［-14.112、4.519］  0.2330 
8mg／日群  175  -28.95  -16.45
［-25.683、-7.251］  0.0003 
12mg／日群  180  -38.03  -24.95
［-33.878、-16.235］  ＜0.0001 

a)有効性の主要な解析対象とした例数
b)治療期における28日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率(中央値)
c)Hodges-Lehmann法に基づき算出
d)治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における28日間あたりの発作頻度を共変量としたrank ANCOVAに基づき算出したp値

表6

 　  例数b)  部分発作頻度変化率
中央値  部分発作頻度変化率
最小値、最大値 
治療期  529  -26.57  -100.0、809.4 
投与開始20～23週目a)  440  -36.72  -100.0、5851.9 
投与開始24～29週目a)  434  -43.26  -100.0、2055.8 
投与開始30～47週目a)  407&nb